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Le seul modèle préclinique active l'étude de l'infection à VIH et le contrôle des traitements neufs

Une équipe aboutie par des chercheurs au médicament de Weill Cornell et à l'hôpital national des enfants a développé un seul modèle préclinique qui active l'étude de l'infection à VIH à long terme, et le contrôle des traitements neufs visés guérissant la maladie.

Les souris normales ne peuvent pas être infectées avec le VIH, ainsi les modèles précédents de souris de VIH ont employé les souris qui transportent les cellules souche humaines ou les cellules de T CD4, un type de cellule immunitaire qui peut être infecté avec le VIH. Mais ces modèles tendent à avoir limité l'installation parce que les cellules humaines perçoivent bientôt les tissus de leurs hôtes de souris comme « étrangers, » et de crise--effectuer Illinois de souris gravement.

En revanche, le modèle neuf de souris, décrit dans un article dans le tourillon de la médecine expérimentale le 14 mai, évite ce problème à l'aide d'un sous-ensemble de cellules CD4 humaines qui exclut en grande partie les cellules qui attaqueraient le tissu de souris. Les chercheurs ont prouvé que les souris peuvent utilement modéliser la dynamique de l'infection à VIH à long terme, y compris la réaction du virus aux traitements expérimentaux.

Nous nous attendons à ce que ceci soit un outil précieux et très utilisé pour étudier la science fondamentale de l'infection à VIH, et pour accélérer le développement de meilleurs traitements. »

M. Chase McCann, Co-Premier auteur

Pendant l'étude, M. McCann était un stagiaire de troisième cycle d'université de Weill Cornell dans le laboratoire de M. supérieur Brad Jones, professeur agrégé d'auteur de l'immunologie en médicament dans la Division des maladies infectieuses au médicament de Weill Cornell. M. McCann, qui a été supporté chez Weill Cornell par une récompense de formation TL1 clinique et de translation du centre de la Science (CTSC), est maintenant le fil de laboratoire de thérapie cellulaire au centre pour la recherche de cancer et d'immunologie à l'hôpital national des enfants à Washington, C.C. Les autres Co-premiers auteurs de l'étude sont M. Christiaan van Dorp de laboratoire national de Los Alamos et M. Ali Danesh, un associé supérieur de recherches en médicament au médicament de Weill Cornell.

L'invention du modèle neuf de souris fait partie d'un effort plus large pour développer et vérifier des thérapies cellulaires contre l'infection à VIH. Les thérapies cellulaires, de ce type utilisant les propres cellules de T conçues du patient, sont de plus en plus courantes dans le traitement contre le cancer et ont réalisé quelques résultats remarquables. Beaucoup de chercheurs espèrent qu'une stratégie assimilée pourra fonctionner contre le VIH et peut potentiellement être curative. Mais le manque de bons modèles de souris a entravé le développement de tels traitements.

Jeu rouleau-tambour. Jones et McCann et leurs collègues montrés dans l'étude que le problème de cellule-crise-hôte trouvé dans les modèles antérieurs de souris est principalement dû à de soi-disant cellules CD4 de « naïve ». Ce sont des cellules CD4 qui n'ont pas été encore exposées aux objectifs, et incluent apparemment une population des cellules qui peuvent attaquer les protéines variées de souris. Quand les chercheurs ont exclu des cellules CD4 de naïve et ont au lieu employé seulement les cellules CD4 de « mémoire », qui diffusent dans le sang comme sentinelles contre l'infection après l'exposition à un agent pathogène spécifique, les cellules survécues indéfiniment chez les souris sans entraîner le dommage majeur à leurs hôtes.

Les chercheurs ont observé que les cellules CD4 humaines pourraient également être infectées et détruites par VIH, ou protégé par anti-VIH normal dope, essentiellement de la même manière qu'ils sont chez l'homme. Ainsi, ils ont prouvé que les souris, qu'elles ont nommées « la xénogreffe participant-dérivée » ou les souris de PDX, ont servi de modèle réalisable à l'infection à VIH à long terme. Cette condition est apparentée aux modèles de PDX « de xénogreffe patient-dérivée » employés pour étudier des traitements du cancer, tout en identifiant les cotisations des gens avec le VIH comme participants actifs dans la recherche.

Pour finir, les chercheurs avaient l'habitude le modèle neuf pour étudier un traitement basé par lymphocyte T neuf estimatif, très assimilé à un qui maintenant est vérifié contre des cancers. Ils ont mis des cellules de T de la mémoire CD4 d'un donneur humain dans les souris pour permettre l'infection à VIH, et, après l'infection a été déterminée, puis ont traité les souris avec une autre infusion des cellules de T humaines, ceux-ci étant des cellules de T de CD8-type, aussi « cellules de T appelées de tueur. »

Les cellules de T de tueur étaient du même donneur humain et pourraient identifier une structure vulnérable sur le VIH--de sorte qu'elles aient attaqué le virus là où elles l'ont trouvé dans les souris. Pour amplifier l'efficacité des cellules de T de tueur, les chercheurs les ont suralimentées avec une protéine cellule-stimulante IL-15 appelé de T.

La demande de règlement a puissant supprimé le VIH chez les souris. Et bien que, comme souvent vu dans des cas humains, le virus ait éventuel évolué pour échapper à la reconnaissance par les cellules de T de tueur, la simplicité d'utilisation du modèle de souris a permis aux chercheurs de surveiller et étudier ces l'infection à long terme et la dynamique virale d'évasion en détail.

« Je pense que l'impact majeur de ce modèle sera son accélération du développement des traitements cellulaires de T qui peuvent surmonter ce problème d'évasion virale, » M. Jones a dit.

Lui et son laboratoire continuent à étudier de tels traitements utilisant le modèle neuf de souris, avec les cellules de T conçues du laboratoire et d'autres de M. McCann's.

Source:
Journal reference:

McCann, C.D., et al. (2021) A participant-derived xenograft model of HIV enables long-term evaluation of autologous immunotherapies. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20201908.