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Il modello preclinico unico permette allo studio su infezione HIV ed alla prova delle terapie nuove

Un gruppo piombo dai ricercatori alla medicina di Weill Cornell ed all'ospedale nazionale dei bambini ha sviluppato un modello preclinico unico che permette allo studio su infezione HIV a lungo termine e la prova delle terapie nuove puntate su facendo maturare la malattia.

I mouse comuni non possono essere infettati con il HIV, in modo dai modelli precedenti del mouse del HIV hanno utilizzato i mouse che portano le cellule staminali umane o le celle di T CD4, un tipo di cella immune che può essere infettato con il HIV. Ma questi modelli tendono ad limitare l'utilità perché le cellule umane presto percepiranno i tessuti dei loro host del mouse come “non Xeros,„ e dell'attacco--fabbricazione dell'Illinois dei mouse considerevolmente.

Al contrario, il nuovo modello del mouse, descritto in un documento nel giornale di medicina sperimentale il 14 maggio, evita questo problema usando un sottoinsieme delle celle umane CD4 che principalmente esclude le celle che attaccherebbero il tessuto del mouse. I ricercatori hanno indicato che i mouse possono modellare utilmente la dinamica di infezione HIV a lungo termine, compreso la risposta del virus alle terapie sperimentali.

Invitare questo per essere uno strumento apprezzato ed ampiamente usato per lo studio della scienza di base di infezione HIV e per l'accelerazione dello sviluppo di migliori terapie.„

Dott. Chase McCann, Co-Primo autore

Durante lo studio, il Dott. McCann era uno studente della scuola post-laurea di Weill Cornell nel laboratorio del Dott. senior Brad Jones, professore associato dell'autore dell'immunologia nella medicina nella divisione delle malattie infettive alla medicina di Weill Cornell. Il Dott. McCann, che è stato supportato a Weill Cornell da una borsa di formazione clinica e di traduzione TL1 del centro di scienza (CTSC), ora è il cavo del laboratorio di terapia cellulare nel centro per la ricerca all'ospedale nazionale dei bambini in Washington, DC dell'immunologia e del Cancro. Gli altri co-primi autori dello studio sono il Dott. Christiaan van Dorp del laboratorio nazionale di Los Alamos ed il Dott. Ali Danesh, un socio di ricerca senior nella medicina alla medicina di Weill Cornell.

L'invenzione di nuovo modello del mouse fa parte di più ampio sforzo per svilupparsi e terapie di camera di prova contro infezione HIV. Le terapie cellulari, come quelle facendo uso delle proprie celle di T costruite del paziente, sono sempre più comuni nel trattamento del cancro ed hanno raggiunto alcuni risultati notevoli. Molti ricercatori sperano che una simile strategia possa lavorare contro il HIV e possa potenzialmente essere curativa. Ma la mancanza di buoni modelli del mouse ha ostacolato lo sviluppo di tali terapie.

DRS. Jones e McCann ed i loro colleghi indicati nello studio che il problema del cella-attacco-host trovato nei modelli priori del mouse è principalmente dovuto le cosiddette celle di CD4 “del naïve„. Queste sono celle CD4 che ancora non sono state esposte agli obiettivi ed apparentemente includono una popolazione delle celle che possono attaccare le varie proteine del mouse. Quando i ricercatori hanno escluso le celle del naïve CD4 ed invece hanno usato soltanto le celle di CD4 “di memoria„, che circolano nel sangue come sentinelle contro l'infezione dopo l'esposizione ad un agente patogeno specifico, le celle superstiti a indefinitamente nei mouse senza causare danno principale ai loro host.

I ricercatori hanno osservato che le celle umane CD4 anche potrebbero essere infettate ed uccise dal HIV, o protetto dal anti-HIV standard droga, essenzialmente allo stesso modo che sono in esseri umani. Quindi, hanno indicato che i mouse, che hanno definito “lo xenotrapianto partecipante-derivato„ o mouse di PDX, hanno servito da modello realizzabile per infezione HIV a lungo termine. Questo termine è analogo “dei modelli di PDX dello xenotrapianto paziente-derivato„ usati per studiare le terapie del cancro, mentre riconosce i contributi della gente con il HIV come partecipanti attivi alla ricerca.

Infine, i ricercatori hanno utilizzato il nuovo modello per studiare nuova una terapia basata cellula T futura, molto simile ad una che ora sta provanda contro i cancri. Hanno messo le celle di T di memoria CD4 da un donatore umano nei mouse per permettere l'infezione HIV e poi, dopo che l'infezione è stata stabilita, hanno trattato i mouse con un'altra infusione delle celle di T umane, queste che sono celle di T di CD8-type, anche chiamate “celle di T dell'uccisore.„

Le celle di T dell'uccisore provenivano dallo stesso donatore umano e potrebbero riconoscere una struttura vulnerabile sul HIV--in modo che attacchino il virus laddove lo hanno trovato all'interno dei mouse. Per amplificare l'efficacia delle cellule di T dell'uccisore, i ricercatori le hanno sovralimentate con T IL-15 chiamato proteina distimolazione.

Il trattamento potente ha soppresso il HIV nei mouse. E sebbene, come veduto spesso nei casi umani, il virus infine si evolvesse per sfuggire al riconoscimento dalle celle di T dell'uccisore, la facilità d'uso del modello del mouse ha permesso che i ricercatori riflettessero dettagliatamente e studiassero questo l'infezione a lungo termine e la dinamica virale di fuga.

“Penso che l'effetto principale di questo modello sia la sua accelerazione dello sviluppo alle delle terapie basate a cella di T che possono superare questo problema della fuga virale,„ il Dott. Jones abbia detto.

Lui ed il suo laboratorio stanno continuando a studiare tali terapie facendo uso di nuovo modello del mouse, con le celle di T costruite dal laboratorio e da altri del Dott. McCann.

Source:
Journal reference:

McCann, C.D., et al. (2021) A participant-derived xenograft model of HIV enables long-term evaluation of autologous immunotherapies. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20201908.