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Triglycérides réduites de médicament d'investigation dans les patients présentant la hypertriglycéridémie sévère, pancréatite aiguë

Les triglycérides réduites d'evinacumab d'investigation de médicament dans les patients présentant la hypertriglycéridémie sévère (sHTG) et une histoire des hospitalisations pour la pancréatite aiguë dans une étude globale de la phase 2 ont abouti par mont Sinaï.

L'anticorps monoclonal entièrement humain produit a supporté des réductions des taux de triglycéride de jusqu'à 82 pour cent, selon le génotype du patient, tout en également abaissant le risque de pancréatite aiguë récurrente. Les résultats de l'enquête seront présentés comme test clinique tard-se brisant à l'université américaine de la séance scientifique annuelle de la cardiologie (CRNA), le 16 mai.

« Evinacumab a le potentiel d'abaisser non seulement des triglycérides, mais le risque de pancréatite aiguë, de qualité de vie, et du risque d'événements cardiovasculaires dans une population des patients hautement vulnérable, » dit Robert S. Rosenson, DM, professeur de médecine à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï, et principal enquêteur de l'étude.

« Le besoin clinique imprévisible n'a pas pu être plus grand. Même après les options thérapeutiques actuelles de la consultation diététique, des fibrates, et des produits d'acide gras oméga-3, beaucoup de personnes avec la hypertriglycéridémie sévère en ont élevé des taux de triglycéride au-dessus de 500 mg/dl, et dans les milliers. »

La hypertriglycéridémie sévère, définie comme mg/dl plus grand de triglycérides que 500, est responsable cru d'environ 10 pour cent de tous les cas de pancréatite aiguë qui affecte plus de 200 mille patients par année aux Etats-Unis. C'est un état inflammatoire du pancréas qui entraîne la douleur abdominale et fièvre et, dans quelques personnes, peut être potentiellement mortel. La pancréatite aiguë récurrente exige type des hospitalisations fréquentes et les la plupart des causes classiques sont des calculs biliaires et alcoolisme.

Dans leur étude de 52 patients présentant la hypertriglycéridémie sévère, les chercheurs ont constaté que les améliorations cliniques ont dépendu des variants génétiques. Les réductions de triglycéride les plus grandes, jusqu'à 82 pour cent, produits d'une cohorte des patients sans deux mutations dans la voie de la lipase de lipoprotéine (LPL).

LPL est une enzyme responsable de métaboliser, ou de décomposer, des triglycérides. Dans une deuxième cohorte des patients présentant une affection génétique connue sous le nom de syndrome multifactoriel de chylomicronemia (MCS)--ce qui peut être aggravé par des comorbidités, des médicaments, et même des modes de vie--les triglycérides étaient par des environ 65 pour cent réduits.

Et dans une troisième cohorte--de ceux avec la perte de mutations de fonctionnement en deux gènes codant la lipase de lipoprotéine, une condition connue sous le nom de syndrome familial de chylomicronemia (FCS)--il n'y avait aucune réduction des taux de triglycéride.

« Notre recherche a souligné l'importance du dépistage génétique de la voie de LPL pour déterminer il est le plus susceptible répondre quels patients bien au traitement d'evinacumab, » dit M. Rosenson, qui est directeur de métabolisme et de lipides pour le système de santé de mont Sinaï. « Même dans les patients présentant deux mutations de LPL qui n'ont remarqué aucune réduction en triglycérides, il y avait des réductions en cholestérol de non-lipoprotéine lourde et de la teneur en cholestérol des lipoprotéines riches en triglycéride, expliquant que l'evinacumab influençait la voie de triglycéride. »

Evinacumab fonctionne à côté de gripper à et de bloquer le fonctionnement de la protéine comme angiopoietin 3 (ANGPTL3), une protéine pensée pour jouer un rôle dans le métabolisme de cholestérol. Les gens qui sont manquants ou ont ANGPTL3 très inférieur dû aux origines génétiques sont connus pour avoir les niveaux de lipides sensiblement réduits, proposant aux scientifiques que ce pourrait également être un objectif thérapeutique pour abaisser des triglycérides.

Evinacumab, des pharmaceutiques de Regeneron, a été reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration en février 2021 (sous le nom d'Evkeeza™) pour l'hypercholestérolémie familiale homozygote, un trouble hérité qui le rend difficile pour que le fuselage élimine le cholestérol de LDL (soi-disant « mauvais cholestérol ») du sang.

On s'attend à ce que le prochain test clinique pour l'evinacumab dans les patients présentant la hypertriglycéridémie sévère est conçu pour évaluer la réduction du risque de pancréatite aiguë et commence sous peu, par le mont Sinaï jouant de nouveau un rôle global pivotalement.

Basé sur les résultats que nous avons vus jusqu'à présent, nous croyez que l'evinacumab peut de manière significative diminuer le risque de pancréatite aiguë récurrente dans les gens avec des triglycérides sévèrement élevées. »

Robert S. Rosenson, DM, professeur, médicament, École de Médecine d'Icahn, mont Sinaï

« En même temps, ce médicament nouveau pourrait aider à soulager le fardeau financier sur un système de santé qui fournit des soins actuels pour ces patients à haut risque qui sont fréquemment hospitalisés pour des épisodes récurrents de pancréatite aiguë. »