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O anticorpo a SARS-CoV-2 inibe o hyperactivation do complemento

Os pesquisadores identificaram diversos anticorpos à proteína do nucleocapsid de um paciente COVID-19 convalescente. Os testes encontraram que alguns podem inibir o hyperactivation do complemento e poderiam potencial conduzir à terapêutica nova.

Aproximadamente a metade de todos os pacientes com doença COVID-19 severa desenvolve a aflição respiratória aguda, que pode ser fatal. Alguns pacientes igualmente têm os sintomas similares à síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS). Os estudos sugeriram que um sistema de complemento hiperativo, uma peça do sistema imunitário que aumenta a capacidade dos anticorpos às infecções da luta, predispor pacientes aos resultados COVID-19 adversos. Hyperactivation do sistema de complemento, que ajuda geralmente com imunidade, pode conduzir a ferimento do tecido.

A proteína do nucleocapsid do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é uma de diversas proteínas no vírus que executam funções numerosas.

Embora diversos anticorpos monoclonais contra a proteína do ponto SARS-CoV-2 sejam desenvolvidos e testados clìnica, pouco é sabido sobre anticorpos à proteína do nucleocapsid. Em um papel publicou recentemente nas comunicações da natureza do jornal, relatório dos pesquisadores um anticorpo monoclonal humano que visasse a proteína do nucleocapsid.

Anticorpos à proteína do nucleocapsid

A equipe recolheu amostras de seis pacientes em China aproximadamente 7-25 dias após o início do sintoma. Com a análise serological, encontraram que os níveis do anticorpo contra a proteína do nucleocapsid eram mais altos do que os níveis do anticorpo contra a proteína do ponto do vírus na maioria de pacientes.

A equipe encontrou que as características dos anticorpos do nucleocapsid recuperados eram diferentes daquelas de anticorpos do ponto durante a recuperação adiantada, sugerindo que tempo da coleção da amostra fosse crítica em identificar as respostas imunes diferentes às proteínas virais diferentes. Estes resultados são consistentes com os aqueles de outros estudos, alguns de que anticorpos do relatório à proteína do nucleocapsid que torna-se mais cedo do que anticorpos do ponto e uns níveis mais altos de anticorpos do nucleocapsid nos pacientes que exigem cuidados hospitalares intensivos.

Da amostra de um paciente, que recuperou completamente no prazo de nove dias do início do sintoma, encontraram 32 anticorpos monoclonais que reagiram à proteína do nucleocapsid, que incluiu 20 anticorpos das pilhas de plasma e 12 das pilhas de B da memória. Ao contrário, encontraram somente oito anticorpos monoclonais à proteína do ponto.

Dos anticorpos que ligam à proteína do nucleocapsid, 13 do limite ao domínio do N-terminal e um ao domínio do C-terminal. A equipe igualmente determinou a estrutura de cristal para o complexo com a proteína do nucleocapsid com um dos anticorpos. A interacção principal foi encontrada nos resíduos entre 159 e 172 de SARS-CoV-2.

O emperramento do anticorpo causa diversas mudanças conformational no domínio do N-terminal, conduzindo ao bolso obrigatório que transforma-se uma revelação mais grande e parcial da região básica da palma.

Desde que alguns dos resíduos são conservados em todos os betacoronaviruses, este anticorpo pode provavelmente cruz-reagir com outras proteínas do nucleocapsid do coronavirus. Os autores confirmaram este com estudos obrigatórios, que mostraram que este anticorpo poderia igualmente reagir com o MERS-CoV.

Hyperactivation de inibição do complemento

Os autores igualmente desenvolveram um método para estudar níveis de activação do complemento na presença da proteína do nucleocapsid SARS-CoV-2. Encontraram que a proteína do nucleocapsid induz o hyperactivation dos proteases MASP-2, as enzimas usadas na activação do complemento. A adição de um anticorpo do nucleocapsid identificado antes reduziu a taxa de reacção do hyperactivation do complemento. Esta inibição foi considerada igualmente com outros três anticorpos da proteína do nucleocapsid identificados. Contudo, a interacção exacta do vírus com protease é ainda desconhecida.

Está crescendo a evidência que os pacientes COVID-19 severamente doentes tiram proveito do uso de inibidores de complemento, com diversos ensaios clínicos correntes. Um dos anticorpos do nucleocapsid isolados tem a elevação ligar à proteína e pode potencial igualmente inibir o hyperactivation do complemento.

Para os outros anticorpos identificados, a equipe era incapaz de expressar as regiões que da proteína do nucleocapsid anexam a separada como pertenceram a desorganizado às partes flexíveis da proteína. Os domínios do n e do C-terminal da proteína são envolvidos em diversos funções virais da chave, e no futuro, planeiam focalizar nos anticorpos que ligam a estas regiões.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

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Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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