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El anticuerpo a SARS-CoV-2 inhibe el hyperactivation del complemento

Los investigadores determinaron varios anticuerpos a la proteína del nucleocapsid de un paciente convaleciente COVID-19. Las pruebas encontraron que algunas pueden inhibir el hyperactivation del complemento y que podrían potencialmente llevar a la nueva terapéutica.

Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con la enfermedad severa COVID-19 desarrolla la señal de socorro respiratoria aguda, que puede ser fatal. Algunos pacientes también tienen síntomas similares al síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS). Los estudios han sugerido que un sistema de complemento hiperactivo, una parte del sistema inmune que aumenta la capacidad de anticuerpos a las infecciones del combate, predispone a pacientes a los resultados adversos COVID-19. Hyperactivation del sistema de complemento, que ayuda generalmente con inmunidad, puede llevar al daño del tejido.

La proteína del nucleocapsid del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es una de varias proteínas en el virus que realicen funciones numerosas.

Aunque varios anticuerpos monoclonales contra la proteína del pico SARS-CoV-2 se hayan desarrollado y se hayan probado clínico, poco se sabe sobre los anticuerpos a la proteína del nucleocapsid. En un papel publicó recientemente en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, parte de los investigadores un anticuerpo monoclonal humano que apunta la proteína del nucleocapsid.

Anticuerpos a la proteína del nucleocapsid

Las personas cerco muestras a partir de seis pacientes en China cerca de 7-25 días después del inicio del síntoma. Con análisis serológico, encontraron que los niveles del anticuerpo contra la proteína del nucleocapsid eran más altos que los niveles del anticuerpo contra la proteína del pico del virus en la mayoría de los pacientes.

Las personas encontraron que las características de los anticuerpos del nucleocapsid recuperados eran diferentes de las de los anticuerpos del pico durante la recuperación temprana, sugiriendo que tiempo de la colección de la muestra es crítica en determinar las diversas inmunorespuestas a diversas proteínas virales. Estas conclusión son constantes con las de otros estudios, algunos de los cuales denuncian los anticuerpos a la proteína del nucleocapsid que se convierte anterior que los anticuerpos y niveles más altos de anticuerpos del nucleocapsid en los pacientes que requieren atención hospitalaria intensiva.

De la muestra de un paciente, que se recuperó totalmente en el plazo de nueve días de inicio del síntoma, encontraron 32 anticuerpos monoclonales que reaccionaron a la proteína del nucleocapsid, que incluyó 20 anticuerpos de las células de plasma y 12 de las células de B de la memoria. En cambio, encontraron solamente ocho anticuerpos monoclonales a la proteína del pico.

De los anticuerpos que atan a la proteína del nucleocapsid, 13 del salto al dominio de la N-terminal y uno al dominio de la C-terminal. Las personas también determinaron la estructura cristalina para el complejo con la proteína del nucleocapsid con uno de los anticuerpos. La acción recíproca principal fue encontrada en los residuos entre 159 y 172 de SARS-CoV-2.

El atascamiento del anticuerpo causa varios cambios conformacionales en el dominio de la N-terminal, llevando a la cavidad obligatoria que se convierte en un despliegue más grande y parcial de la región básica de la palma.

Puesto que algunos de los residuos se conservan en todos los betacoronaviruses, este anticuerpo puede cruz-reaccionar probablemente con otras proteínas del nucleocapsid del coronavirus. Los autores confirmaron esto con los estudios obligatorios, que mostraron que este anticuerpo podría también reaccionar con MERS-CoV.

Hyperactivation de inhibición del complemento

Los autores también desarrollaron un método para estudiar niveles de activación del complemento en presencia de la proteína del nucleocapsid SARS-CoV-2. Encontraron que la proteína del nucleocapsid induce el hyperactivation de las proteasas MASP-2, las enzimas usadas en la activación del complemento. La adición de un anticuerpo del nucleocapsid determinado antes redujo el índice de reacción del hyperactivation del complemento. Esta inhibición también fue considerada con tres otros anticuerpos de la proteína del nucleocapsid determinados. Sin embargo, la acción recíproca exacta del virus con la proteasa es todavía desconocida.

Está creciendo el prueba a que los pacientes seriamente enfermos COVID-19 benefician del uso de los inhibidores de complemento, con varias juicios clínicas en curso. Uno de los anticuerpos del nucleocapsid aislados tiene alto el atar a la proteína y puede potencialmente también inhibir el hyperactivation del complemento.

Para los otros anticuerpos determinados, las personas no podían expresar las regiones de la proteína del nucleocapsid que sujetan a por separado como pertenecieron a desordenado a las partes flexibles de la proteína. Los dominios de la n y de la C-terminal de la proteína están implicados en varios las funciones virales de la llave, y en el futuro, proyectan centrarse en los anticuerpos que atan a estas regiones.

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Lakshmi Supriya

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Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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