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Il Methotrexate altera l'immunizzazione del vaccino di BNT162b2 SARS-CoV-2 in pazienti con le malattie infiammatorie immune-mediate

Malgrado l'impatto senza precedenti di COVID-19 nel mondo intero, l'approvazione dei vaccini del mRNA contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ha offerto la nuova speranza in paesi peggio influenzati. Gli studi hanno indicato più delle tariffe dell'immunizzazione e di efficacia di 90% per i vaccini del mRNA nella popolazione immunocompetent globalmente. Tuttavia, la risposta dei pazienti che immune-hanno mediato le malattie infiammatorie (IMIDs) e sono sui farmaci immunomodulatory non è chiara. I pazienti con IMID sono detti per attenuare le risposte immunitarie alla vaccinazione stagionale di influenza.

Studio delle risposte immunitarie cellulari ed umorali dei pazienti con IMIDs sulle medicine immunomodulatory ai vaccini del mRNA

I ricercatori dalla Germania e U.S.A. recentemente hanno studiato le risposte immunitarie cellulari ed umorali dei pazienti con IMIDs sul trattamento immunomodulatory ai vaccini del mRNA COVID-19. La ricerca è pubblicata sul " server " della pubblicazione preliminare del medRxiv*.

Come componente dello studio, 51 paziente con IMID a salubrità di NYU Langone che riceve il vaccino di BNT162b2 mRNA è stato valutato al riferimento e dopo la seconda dose del vaccino. Circa 26 persone in buona salute hanno funto da comandi. I ricercatori hanno analizzato le risposte dell'anticorpo (IgG) di G dell'immunoglobulina alla proteina della punta SARS-CoV-2. La risposta immunitaria cellulare al virus più ulteriormente è stata analizzata facendo uso di citometria a flusso spettrale di alto-parametro. Un secondo gruppo indipendente di 31 paziente con IMID e di 182 comandi da Erlangen, Germania, egualmente è stato valutato per le risposte immunitarie umorali.

Anti-SARS-CoV-2 IgG livella in gruppi da New York (A) e da Erlangen (B) in partecipanti in buona salute senza malattie infiammatorie immune-mediate (IMID; blu), pazienti di IMID che non ricevono methotrexate (MTX; il verde) ed i pazienti di IMID hanno trattato con MTX (giallo). Le linee continue rappresentano il titolo medio di ogni gruppo. Per il gruppo di New York (A), la risposta adeguata è definita come più maggior di 5000 unità e per il gruppo di Erlangen (B), risposta adeguata è definito come più maggior di 5,7 (OD450nm), due deviazioni standard della media dei comandi. Le percentuali ed i confronti di gruppo facendo uso del criterio del Chi quadrato di indipendenza riflettono la proporzione di quelle che raggiungono una risposta adeguata all
Anti-SARS-CoV-2 IgG livella in gruppi da New York (A) e da Erlangen (B) in partecipanti in buona salute senza malattie infiammatorie immune-mediate (IMID; blu), pazienti di IMID che non ricevono methotrexate (MTX; il verde) ed i pazienti di IMID hanno trattato con MTX (giallo). Le linee continue rappresentano il titolo medio di ogni gruppo. Per il gruppo di New York (A), la risposta adeguata è definita come più maggior di 5000 unità e per il gruppo di Erlangen (B), risposta adeguata è definito come più maggior di 5,7 (OD450nm), due deviazioni standard della media dei comandi. Le percentuali ed i confronti di gruppo facendo uso del criterio del Chi quadrato di indipendenza riflettono la proporzione di quelle che raggiungono una risposta adeguata all'interno di ogni gruppo. * indica il valore di P meno di .05. ** valore indicato di P meno di .001.

I risultati mostrano l'immunizzazione diminuita alla vaccinazione BNT162b2 nei pazienti di IMID su methotrexate

I risultati hanno indicato che persone con IMID su methotrexate rivelato ad una tariffa diminuita 62% dell'immunizzazione alla vaccinazione BNT162b2. Coloro che era sui farmaci orali del non methotrexate o di anti-citochina hanno mostrato i simili livelli dell'immunizzazione confrontati ai comandi sani che hanno avuti sopra una tariffa dell'immunizzazione più di 90%.

Similmente, la vaccinazione BNT162b2 non ha indotto una risposta a cellula T attivata di CD8+ in pazienti con IMID su methotrexate, a differenza dei pazienti con IMID che non stavano ricevendo il methotrexate ed i comandi sani.

“In due gruppi geograficamente indipendenti dei pazienti di IMID, abbiamo trovato quel methotrexate, un immunomodulatore ampiamente usato per il trattamento dei parecchi IMIDs, l'immunizzazione umorale e cellulare avversamente influenzata ai vaccini di COVID-19 mRNA.„

I pazienti con IMID su methotrexate possono avere bisogno delle strategie differenti di migliorare l'efficacia di immunizzazione

Questo studio ha osservato le risposte immunitarie umorali e cellulari a 2 dosi del vaccino di BNT162b2 mRNA per COVID-19 in pazienti con IMID sugli immunomodulatori e li ha paragonati ai comandi sani. I risultati hanno indicato che in 2 gruppi geograficamente indipendenti dei pazienti di IMID, il methotrexate - un immunomodulatore ampiamente usato nel trattamento di IMIDs - risposte immunitarie umorali come pure cellulari avversamente incastrate dei pazienti ai vaccini di COVID-19 mRNA.

Sebbene il livello esatto di immunizzazione che correla con l'efficacia dei vaccini debba ancora essere stabilito, questi risultati indicano che le strategie differenti possono avere bisogno di di essere applicato in pazienti con IMID su methotrexate per migliorare la loro efficacia di immunizzazione contro il virus SARS-CoV-2.

Gli autori egualmente riconoscono che la definizione della risposta immunitaria umorale e cellulare adeguata può avere bisogno di di essere modificato in futuro quando la correlazione con efficacia diventa evidente. Tuttavia, anche dopo registrare per ottenere queste imperfezioni, gli effetti negativi di methotrexate sull'immunizzazione erano ancora chiari.

Le strategie quali modifica della dose di methotrexate, la sospensione temporanea di methotrexate, o le dosi vaccino supplementari devono essere provate in pazienti con IMID ad immunizzazione d'amplificazione dei vaccini COVID-19. Ulteriori studi sono necessari esplorare l'efficacia di questi metodi alternativi sull'immunizzazione del vaccino del mRNA.

“Catturato insieme, i nostri risultati indicano che la protezione ottimale dei pazienti con IMID contro COVID-19 richiederà ulteriori studi di determinare se le dosi supplementari del vaccino, la modifica della dose di methotrexate, o persino la sospensione temporanea di questa droga possano amplificare la risposta immunitaria come è stato dimostrato per altri vaccini virali in questa popolazione paziente.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
  • Methotrexate Hampers Immunogenicity to BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Immune-Mediated Inflammatory Disease, Rebecca H. Haberman, Ramin Sedaghat Herati, David Simon, Marie Samanovic, Rebecca B. Blank, Michael Tuen, Sergei B. Koralov, Raja Atreya, Koray Tascilar, Joseph R. Allen, Rochelle Castillo, Amber R. Cornelius, Paula Rackoff, Gary Solomon, Samrachana Adhikari, Natalie Azar, Pamela Rosenthal, Peter Izmirly, Jonathan Samuels, Brian Golden, Soumya Reddy, Markus Neurath, Steven B. Abramson, Georg Schett, Mark J. Mulligan, Jose U. Scher, medRxiv, 2021.05.11.21256917; doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.11.21256917, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.11.21256917v1
Susha Cheriyedath

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Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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