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O Methotrexate danifica a imunogenicidade da vacina de BNT162b2 SARS-CoV-2 nos pacientes com doenças inflamatórios imune-negociadas

Apesar do impacto inaudito de COVID-19 no mundo inteiro, a aprovação de vacinas do mRNA contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) ofereceu a esperança nova no afetado o mais ruim dos países. Os estudos mostraram sobre taxas da imunogenicidade e da eficácia de 90% para vacinas do mRNA na população imuno-competente global. Contudo, a resposta dos pacientes que imune-negociaram doenças inflamatórios (IMIDs) e estão em medicamentações immunomodulatory não é clara. Os pacientes com IMID são ditos ter atenuado respostas imunes à vacinação sazonal da gripe.

Investigando as respostas imunes celulares e humoral dos pacientes com o IMIDs em medicinas immunomodulatory às vacinas do mRNA

Os pesquisadores de Alemanha e dos EUA investigaram recentemente as respostas imunes celulares e humoral dos pacientes com o IMIDs no tratamento immunomodulatory às vacinas do mRNA COVID-19. A pesquisa é publicada sobre o server da pré-impressão do medRxiv*.

Como parte do estudo, 51 pacientes com o IMID na saúde de NYU Langone que recebe a vacina de BNT162b2 mRNA foram avaliados na linha de base e após a segunda dose da vacina. Aproximadamente 26 indivíduos saudáveis actuaram como controles. Os pesquisadores analisaram respostas do anticorpo (IgG) de G da imunoglobulina à proteína do ponto SARS-CoV-2. A resposta imune celular ao vírus foi analisada mais usando o cytometry de fluxo espectral do alto-parâmetro. Uma segunda coorte independente de 31 pacientes com IMID e de 182 controles de Erlangen, Alemanha, foi avaliada igualmente para respostas imunes humoral.

Anti-SARS-CoV-2 IgG nivela nas coortes de New York City (a) e de Erlangen (b) em participantes saudáveis sem doenças inflamatórios imune-negociadas (IMID; azul), pacientes de IMID que não recebem o methotrexate (MTX; o verde), e os pacientes de IMID trataram com o MTX (amarelo). As linhas contínuas representam o titer médio de cada grupo. Para a coorte de New York City (a), a resposta adequada é definida como maior de 5000 unidades e para a coorte de Erlangen (b), resposta adequada são definidas como maior de 5,7 (OD450nm), dois desvios padrão do meio dos controles. As porcentagens e as comparações de grupo que usam o teste de qui-quadrado da independência reflectem a proporção daquelas que conseguem uma resposta adequada dentro de cada grupo. * indica o valor de p menos de .05. ** valor indicado de p menos de .001.
Anti-SARS-CoV-2 IgG nivela nas coortes de New York City (a) e de Erlangen (b) em participantes saudáveis sem doenças inflamatórios imune-negociadas (IMID; azul), pacientes de IMID que não recebem o methotrexate (MTX; o verde), e os pacientes de IMID trataram com o MTX (amarelo). As linhas contínuas representam o titer médio de cada grupo. Para a coorte de New York City (a), a resposta adequada é definida como maior de 5000 unidades e para a coorte de Erlangen (b), resposta adequada são definidas como maior de 5,7 (OD450nm), dois desvios padrão do meio dos controles. As porcentagens e as comparações de grupo que usam o teste de qui-quadrado da independência reflectem a proporção daquelas que conseguem uma resposta adequada dentro de cada grupo. * indica o valor de p menos de .05. ** valor indicado de p menos de .001.

Os resultados mostram a imunogenicidade reduzida à vacinação BNT162b2 em pacientes de IMID no methotrexate

Os resultados mostraram que indivíduos com o IMID no methotrexate aparecido a uma taxa reduzida 62% de imunogenicidade à vacinação BNT162b2. Aqueles que estavam em medicamentações orais do anti-cytokine ou do não-methotrexate mostraram os níveis similares da imunogenicidade comparados aos controles saudáveis que tiveram sobre uma taxa da imunogenicidade sobre de 90%.

Similarmente, a vacinação BNT162b2 não induziu uma resposta de célula T ativada de CD8+ nos pacientes com o IMID no methotrexate, ao contrário dos pacientes com IMID que não recebiam o methotrexate e controles saudáveis.

“Em duas coortes geogràfica independentes de pacientes de IMID, nós encontramos esse methotrexate, um immunomodulator amplamente utilizado para o tratamento dos diversos IMIDs, a imunogenicidade humoral e celular adversamente afetada às vacinas de COVID-19 mRNA.”

Os pacientes com o IMID no methotrexate podem precisar estratégias diferentes de melhorar a eficácia da imunização

Este estudo olhou as respostas imunes humoral e celulares a 2 doses da vacina de BNT162b2 mRNA para COVID-19 nos pacientes com o IMID em immunomodulators e comparou-os com os controles saudáveis. Os resultados mostraram que em 2 coortes geogràfica independentes de pacientes de IMID, methotrexate - um immunomodulator amplamente utilizado no tratamento de IMIDs - respostas imunes humoral assim como celulares adversamente impactadas dos pacientes às vacinas de COVID-19 mRNA.

Embora o nível exacto de imunogenicidade que correlaciona com a eficácia das vacinas deva ser estabelecido ainda, estes resultados indicam que as estratégias diferentes podem precisar de ser executado nos pacientes com o IMID no methotrexate para melhorar sua eficácia da imunização contra o vírus SARS-CoV-2.

Os autores igualmente reconhecem que a definição da resposta imune humoral e celular adequada pode precisar de ser alterado no futuro quando a correlação com eficácia se torna evidente. Contudo, mesmo depois o ajuste para estes defeitos, os efeitos negativos do methotrexate na imunogenicidade eram ainda claros.

As estratégias tais como a alteração da dose do methotrexate, a descontinuação provisória do methotrexate, ou doses vacinais adicionais precisam de ser testadas nos pacientes com o IMID para a imunogenicidade de impulso das vacinas COVID-19. Uns estudos mais adicionais são necessários explorar a eficácia destas abordagens alternativas na imunogenicidade da vacina do mRNA.

“Tomado junto, nossos resultados sugerem que a protecção óptima dos pacientes com o IMID contra COVID-19 exija uns estudos mais adicionais determinar se as doses adicionais da vacina, a alteração da dose do methotrexate, ou mesmo a descontinuação provisória desta droga podem impulsionar a resposta imune como foi demonstrado para outras vacinas virais nesta população paciente.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Methotrexate Hampers Immunogenicity to BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Immune-Mediated Inflammatory Disease, Rebecca H. Haberman, Ramin Sedaghat Herati, David Simon, Marie Samanovic, Rebecca B. Blank, Michael Tuen, Sergei B. Koralov, Raja Atreya, Koray Tascilar, Joseph R. Allen, Rochelle Castillo, Amber R. Cornelius, Paula Rackoff, Gary Solomon, Samrachana Adhikari, Natalie Azar, Pamela Rosenthal, Peter Izmirly, Jonathan Samuels, Brian Golden, Soumya Reddy, Markus Neurath, Steven B. Abramson, Georg Schett, Mark J. Mulligan, Jose U. Scher, medRxiv, 2021.05.11.21256917; doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.11.21256917, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.11.21256917v1
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

Citations

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    Cheriyedath, Susha. (2021, May 19). O Methotrexate danifica a imunogenicidade da vacina de BNT162b2 SARS-CoV-2 nos pacientes com doenças inflamatórios imune-negociadas. News-Medical. Retrieved on October 28, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210519/Methotrexate-impairs-immunogenicity-of-BNT162b2-SARS-CoV-2-vaccine-in-patients-with-immune-mediated-inflammatory-diseases.aspx.

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