Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O receptor DNAM-1 podia ser usado como o alvo molecular novo tratando doenças auto-imunes

As doenças auto-imunes ocorrem quando o sistema imunitário de um indivíduo luta seu próprio corpo como se era um invasor estrangeiro. Contudo, em povos saudáveis, estas respostas são impedidas por um processo conhecido como a tolerância imune.

Muitos mecanismos biológicos complexos mantêm o balanço necessário entre a activação imune e a supressão para assegurar a tolerância imune não impede o corpo dos micróbios patogénicos eficazmente de combate.

Em um estudo novo publicado em PNAS, um grupo de pesquisadores da universidade de Tsukuba descobriu como o relacionamento entre dois receptors chamou DNAM-1 e ajudas de TIGIT preservam o balanço para a função imune óptima. Both of these moléculas têm sido estudadas previamente em um subconjunto das pilhas imunes chamadas pilhas de T reguladoras, ou em Tregs.

Tregs é mediadores cruciais da prevenção imune da tolerância e da auto-imunidade. A actividade de Treg é inibida tipicamente durante reacções inflamatórios à infecção para permitir que o corpo eficientemente lute e cancele o invasor. Contudo, os mecanismos moleculars que controlam este balanço no comportamento de Treg não são compreendidos inteiramente. Quando uma molécula de activação específica (CD155) liga aos receptors DNAM-1 e TIGIT, provocam os sinais que dizem às pilhas de T como se comportar e que funções a executar.

A equipe de Tsukuba encontrou que DNAM-1 e TGIT competem para CD155 sob circunstâncias inflamatórios. Quando CD155 liga a DNAM-1, este receptor envia as mensagens que dizem o sistema imunitário para acordar e activar. Contudo, quando CD155 liga a TIGIT, os actos deste receptor a maneira oposta e suprimem o sistema imunitário, dizendo desse modo as pilhas de T para parar de ativar.

Para investigar a interacção molecular entre DNAM-1 e TIGIT, os pesquisadores estudaram ratos (um modelo agudo do rato da doença do enxerto-contra-anfitrião) infundida com o Tregs que falta DNAM-1 ou Tregs normal.

Nós encontramos que a ausência de DNAM-1 conduziu à sinalização TIGIT-negociada aumentada. Esta SHIFT no balanço ocorre porque mais CD155 está disponível para ligar a TIGIT quando DNAM-1 não está actual. Esta ajuda o Tregs mantem a supressão imune durante períodos de inflamação. Nós observamos a dinâmica similar em um modelo humanizado do rato, apoiando a importância destes resultados aos seres humanos.”

Kazuko Shibuya, estuda o autor e o professor superiores, universidade de Tsukuba

Em curto, este mecanismo ajuda a dizer o Tregs para não obstruir o sistema imunitário quando um perigo verdadeiro está espreitando.

Dado que o jogo de Tregs um papel importante em doenças auto-imunes, os resultados sugere que o balanço entre DNAM-1 e TIGIT possa impropriamente ser regulado nos indivíduos que sofrem da auto-imunidade. Este mecanismo potencial da doença será o foco da pesquisa futura. Estes resultados nos ratos sugerem que DNAM-1 poderia ser usado como um alvo molecular novo tratando doenças auto-imunes.