Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs trouvent l'indice neuf pour remettre la perte auditive congénitale

Les chercheurs à l'Université de l'état d'Orégon ont trouvé une pièce du puzzle neuve principale à la recherche pour employer la thérapie génique pour permettre à sourd porté par gens d'entendre.

Les centres de travail autour d'un grand gène responsable d'une protéine d'oreille interne, otoferlin. Des mutations dans l'otoferlin sont liées à la perte auditive congénitale sévère, un type courant de surdité dans lequel les patients peuvent n'entendre presque rien.

L'otoferlin a semblé pendant longtemps être un poney d'un-tour d'une protéine. Beaucoup de gènes trouveront des choses variées pour faire, mais le gène d'otoferlin avait semblé avoir seulement un but et c'était de coder le son dans les cellules de cheveu sensoriel dans l'oreille interne. Les petites mutations dans l'otoferlin rendent des gens profondément sourds. »

Colin Johnson, professeur agrégé, biochimie et biophysique, université de la Science, Université de l'état d'Orégon

Sous sa forme régulière, le gène d'otoferlin est trop grand pour empaqueter dans un véhicule de distribution pour le traitement moléculaire, ainsi l'équipe de Johnson regarde en utilisant une version tronquée au lieu.

La recherche aboutie par l'étudiant de troisième cycle Aayushi Manchanda a montré que la version diminuée doit comprendre une partie du gène connu sous le nom de domaine de transmembrane, et une des raisons de cela était inattendue : Sans domaine de transmembrane, les cellules sensorielles étaient lentes pour mûrir.

« Qui était étonnant puisque l'otoferlin a été connu pour aider à coder l'information d'audition mais n'avait pas été vraisemblablement impliqué dans le développement sensoriel de cellules, » Johnson a dit.

Les découvertes étaient aujourd'hui publié en biologie moléculaire de la cellule.

Les scientifiques dans le laboratoire de Johnson avaient travaillé pendant des années avec la molécule d'otoferlin et en 2017 ils ont recensé une forme tronquée du gène qui peut fonctionner dans le codage du son.

Pour vérifier si le domaine de transmembrane de l'otoferlin requis faire partie de la version diminuée du gène, Manchanda a introduit une mutation qui a tronqué le domaine de transmembrane dans les zebrafish.

Zebrafish, une petite substance d'eau douce qui vont d'une cellule à un poisson de natation en environ cinq jours, partagent une similitude remarquable aux êtres humains au moléculaire, génétique et les niveaux cellulaires, signification beaucoup de découvertes de zebrafish sont immédiatement appropriés aux êtres humains. Les zebrafish embryonnaires sont transparents et peuvent être facilement mis à jour dans les petites quantités de l'eau.

« L'otoferlin de longes de domaine de transmembrane à la membrane cellulaire et aux vésicules intracellulaires mais à lui n'était pas si c'était essentiel et devait être compris sous une forme diminuée d'otoferlin, » Manchanda clair a dit.

« Nous avons constaté que la perte du domaine de transmembrane a comme conséquence les cellules de cheveu sensoriel produisant moins d'otoferlin ainsi que des déficits dans l'activité de cellules de cheveu. La mutation a également entraîné un délai dans la maturation des cellules sensorielles, qui était une surprise. De façon générale les résultats arguent du fait que le domaine de transmembrane doit être compris dans n'importe quel élément de thérapie génique. »

Au niveau moléculaire, Manchanda a constaté qu'un manque de domaine de transmembrane a mené à l'otoferlin ne pas joindre correctement les vésicules synaptiques remplies de la neurotransmetteur à la membrane cellulaire, causant moins de neurotransmetteur d'être relâchée.

« Notre étude propose que la capacité des otoferlin d'attacher les vésicules à la membrane cellulaire soit une opération mécaniste principale pour le desserrage de neurotransmetteur pendant le codage du son, » Manchanda a dit.

Source:
Journal reference:

Manchanda, A., et al. (2021) Truncation of the otoferlin transmembrane domain alters the development of hair cells and reduces membrane docking. Molecular Biology of the Cell. doi.org/10.1091/mbc.E20-10-0657.