Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores encontram o indício novo para restaurar a perda da audição congenital

Os pesquisadores na universidade estadual de Oregon encontraram uma parte nova chave do enigma na procura para usar a terapia genética para permitir surdo carregado povos de ouvir-se.

Os centros de trabalho em torno de um grande gene responsável para uma proteína da interno-orelha, otoferlin. As mutações no otoferlin são ligadas à perda da audição congenital severa, um tipo comum de surdez em que os pacientes podem não ouvir quase nada.

Por muito tempo o otoferlin pareceu ser um pônei do um-truque de uma proteína. Muitos genes encontrarão várias coisas para fazer, mas o gene do otoferlin tinha parecido somente ter uma finalidade e aquele era codificar o som nas pilhas de cabelo sensorial na orelha interna. As mutações pequenas no otoferlin tornam povos profunda surdos.”

Colin Johnson, professor adjunto, bioquímica e biofísica, faculdade da ciência, universidade estadual de Oregon

Em seu formulário regular, o gene do otoferlin é demasiado grande empacotar em um veículo de entrega para a terapia molecular, assim que a equipe de Johnson está olhando de utilização uma versão truncada pelo contrário.

A pesquisa conduzida pelo aluno diplomado Aayushi Manchanda mostrou que a versão encurtada precisa de incluir uma parte do gene conhecido como o domínio da transmembrana, e uma das razões para aquela era inesperada: Sem o domínio da transmembrana, as pilhas sensoriais eram lentas amadurecer-se.

“Que era surpreendente desde que o otoferlin foi sabido para ajudar a codificar a informação da audição mas não tinha sido envolvido provavelmente na revelação sensorial da pilha,” Johnson disse.

Os resultados foram publicados hoje na biologia molecular da pilha.

Os cientistas no laboratório de Johnson têm trabalhado por anos com a molécula do otoferlin e em 2017 identificaram um formulário truncado do gene que pode funcionar na codificação do som.

Para testar se o domínio da transmembrana do otoferlin necessário ser parte da versão encurtada do gene, Manchanda introduziu uma mutação que truncasse o domínio da transmembrana nos zebrafish.

Zebrafish, uma espécie de água doce pequena que vá de uma pilha a um peixe da natação em aproximadamente cinco dias, compartilha de uma similaridade notável aos seres humanos no molecular, genético e os níveis celulares, significado muitos resultados dos zebrafish são imediatamente relevantes aos seres humanos. Os zebrafish embrionários são transparentes e podem facilmente ser mantidos nas pequenas quantidades de água.

“O otoferlin dos baraços do domínio da transmembrana à membrana de pilha e às vesículas intracelulares mas ao ele não era se este era essencial e tinha que ser incluído em um formulário encurtado do otoferlin,” Manchanda claro disse.

“Nós encontramos que a perda do domínio da transmembrana conduz às pilhas de cabelo sensorial produzindo menos otoferlin assim como aos deficits na actividade da pilha de cabelo. A mutação igualmente causou um atraso na maturação das pilhas sensoriais, que era uma surpresa. Total os resultados argumentem que o domínio da transmembrana deve ser incluído em toda a construção da terapia genética.”

A nível molecular, Manchanda encontrou que uma falta do domínio da transmembrana conduziu ao otoferlin não liga correctamente as vesículas synaptic enchidas com o neurotransmissor à membrana de pilha, fazendo com que menos neurotransmissor esteja liberado.

“Nosso estudo sugere que a capacidade dos otoferlin ao baraço as vesículas à membrana de pilha sejam uma etapa mecanicista chave para a liberação do neurotransmissor durante a codificação do som,” Manchanda disse.

Source:
Journal reference:

Manchanda, A., et al. (2021) Truncation of the otoferlin transmembrane domain alters the development of hair cells and reduces membrane docking. Molecular Biology of the Cell. doi.org/10.1091/mbc.E20-10-0657.