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Los investigadores encuentran nueva pista para restablecer pérdida de oído congénita

Los investigadores en la universidad de estado de Oregon han encontrado una nueva pieza del rompecabezas dominante en la búsqueda para utilizar terapia génica para permitir a sordo nacida gente oír.

Los centros de trabajo alrededor de un gen grande responsable de una proteína del interno-oído, otoferlin. Las mutaciones en otoferlin se conectan a la pérdida de oído congénita severa, un tipo común de sordera en el cual los pacientes no puedan oír casi nada.

El otoferlin parecía durante mucho tiempo ser un potro del uno-truco de una proteína. Muchos genes encontrarán diversas cosas para hacer, pero el gen del otoferlin había aparecido solamente tener un propósito y ése era codificar el sonido en las células de pelo sensorial en el oido interno. Las pequeñas mutaciones en otoferlin hacen a gente profundo sorda.”

Colin Johnson, profesor adjunto, bioquímica y biofísica, universidad de la ciencia, universidad de estado de Oregon

En su forma regular, el gen del otoferlin es demasiado grande empaquetar en un vehículo de lanzamiento para la terapia molecular, así que las personas de Johnson están observando con una versión truncada en lugar de otro.

La investigación llevada por el estudiante de tercer ciclo Aayushi Manchanda mostró que la versión acortada necesita incluir una parte del gen conocido como el dominio de la transmembrana, y una de las razones de eso era inesperada: Sin el dominio de la transmembrana, las células sensoriales eran lentas madurarse.

“Que era asombrosamente puesto que el otoferlin era sabido para ayudar a codificar la información de la audiencia pero probablemente no había estado implicado en el revelado sensorial de la célula,” Johnson dijo.

Las conclusión fueron publicadas hoy en la biología molecular de la célula.

Los científicos en el laboratorio de Johnson han estado trabajando por años con la molécula del otoferlin y en 2017 determinaron una forma truncada del gen que puede funcionar en la codificación del sonido.

Para probar si el dominio de la transmembrana del otoferlin necesario ser parte de la versión acortada del gen, Manchanda introdujo una mutación que truncó el dominio de la transmembrana en zebrafish.

Zebrafish, una pequeña especie de agua dulce que vaya de una célula a un pescado de la natación en cerca de cinco días, comparte una semejanza notable a los seres humanos en el molecular, genético y los niveles celulares, significado muchas conclusión de los zebrafish son inmediatamente relevantes a los seres humanos. Los zebrafish embrionarios son transparentes y se pueden mantener fácilmente en pequeñas cantidades de agua.

“El otoferlin de las correas del dominio de la transmembrana a la membrana celular y a las vesículas intracelulares sino al él no era si esto era esencial y tuvo que ser incluido en una forma acortada del otoferlin,” Manchanda sin obstrucción dijo.

“Encontramos que la baja del dominio de la transmembrana da lugar a las células de pelo sensorial produciendo menos otoferlin así como a los déficits en actividad de la célula de pelo. La mutación también causó un retraso en la maduración de las células sensoriales, que era una sorpresa. Total los resultados sostienen que el dominio de la transmembrana se debe incluir en cualquier construcción de la terapia génica.”

En el nivel molecular, Manchanda encontró que una falta de dominio de la transmembrana llevó al otoferlin que no podía conectar correctamente las vesículas sinápticas llenadas del neurotransmisor a la membrana celular, haciendo menos neurotransmisor ser liberado.

“Nuestro estudio sugiere que la capacidad de los otoferlin de atar las vesículas a la membrana celular sean un paso mecánico dominante para la baja del neurotransmisor durante la codificación del sonido,” Manchanda dijo.

Source:
Journal reference:

Manchanda, A., et al. (2021) Truncation of the otoferlin transmembrane domain alters the development of hair cells and reduces membrane docking. Molecular Biology of the Cell. doi.org/10.1091/mbc.E20-10-0657.