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Les vaccins à base de protéines contre SARS-CoV-2 peuvent fournir des avantages par rapport aux vaccins basés sur ARNm

Les chercheurs au R-U ont développé un vaccin à base de protéines de sous-unité dirigé contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère qui pourrait servir d'alternative aux vaccins basés sur ARNm actuel reconnus pour se protéger contre la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

L'équipe - de l'université de Liverpool et du laboratoire de MRC de la biologie moléculaire à Cambridge - dit les avantages distincts d'offres d'approche de sous-unité par rapport aux vaccins basés sur ARNm en termes de facilité et coût de production, robustesse de matériau et pouvoir de la protection.

Les chercheurs ont prouvé qu'une protéine comme une ferritine de l'islandicus de Sulfolobus d'archaeon ajoutée aux antigènes différents de SARS-CoV-2 a formé les nanoparticles vacciniques extrêmement stables qui ont complet protégé des souris contre la pneumonie et la maladie de SARS-CoV-2-associated après juste une immunisation unique.

« Nos caractéristiques mettent en valeur que les vaccins multimerized de la sous-unité SARS-CoV-2 sont une modalité hautement efficace, en particulier une fois combiné avec un échafaudage ultra-stable, » indique janv. Löwe et collègues.

L'équipe dit que davantage de recherche est nécessaire pour développer l'échafaudage en véritable vaccin pour la protection contre SARS-CoV-2 et d'autres virus.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Plus au sujet des vaccins actuel reconnus

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé la première fois fin décembre 2019, des efforts forts pour développer des vaccins contre SARS-CoV-2 rapidement mené à l'autorisation d'utilisation de secours de plusieurs candidats.

Ces vaccins codent la protéine virale de pointe, qui négocie l'étape initiale du procédé d'infection en fixant à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte par l'intermédiaire de son domaine récepteur-grippant (RBD).

La protéine de pointe et ses RBD sont les objectifs primaires des anticorps de neutralisation produits après la vaccination ou l'infection naturelle.

Jusqu'ici, les vaccins reconnus de secours se sont avérés hautement efficaces à la protection contre COVID-19 symptomatique et les programmes de vaccination de masse étant déroulés dans beaucoup de pays ont réduit le nombre d'hospitalisations COVID-19 et de morts.

Synthèse de la stratégie de multimerisation utilisée et les antigènes et l
Synthèse de la stratégie de multimerisation utilisée et les antigènes et l'échafaudage utilisés. A) Représentation de bande dessinée de SARS-CoV-2 grippant à une membrane de cellule humaine. B) Schéma de principe de la stratégie de DPS d'islandicus de Sulfolobus et d'étalage et de multimerisation de SpyCatcher2-based utilisée dans cette étude. C) Tableau des protéines utilisées dans ce travail. SpyC2 est le domaine SpyCatcher2 et SpyT2 est le SpyTag2 peptidique qui devient en covalence lié à SpyC2 sur le mélange simple. La pointe stabilisée et trimeric/Spike-SpyT2 a contenu en moyenne seulement une balise SpyT2 afin d'éviter l'oligomérisation excessive une fois accouplée au DPS.

D'où les vaccins à base de protéines de sous-unité entrent ?

La plupart des vaccins reconnus jusqu'ici sont les vaccins basés sur ARNm, basés sur vecteur, ou d'ADN. Des vaccins de vecteur et basés sur ARNs peuvent être rapidement développés puisqu'ils fournissent la séquence programmée pour l'antigène de pointe plutôt que l'immunogène lui-même.

« Actuel, seulement un candidat vaccinique dans des essais de tard-phase est un vaccin à base de protéines de sous-unité, » dit Löwe et collègues.

Les chercheurs disent que quelques vaccins de sous-unité sont favorables aux procédés tels que la lyophilisation, qui élimine le besoin d'infrastructures complexes de stockage et de rhume-réseau.

« En soi, ils fournissent des avantages considérables par rapport aux vaccins basés sur nucléique à la recherche pour complet et vaccination globale, » ils écrivent.

Les vaccins de sous-unité offrent également des avantages par rapport aux vaccins basés sur nucléique en termes de coût, simplicité, capacité de production, transport et gestion.

Un autre défi relevé dans des efforts globaux de vaccination est l'émergence SARS-CoV-2 des variantes, certains dont soyez plus résistant aux réactions immunitaires vaccin-obtenues.

« On l'anticipe qu'à l'avenir, plusieurs différents types de vaccins seront exigés pour satisfaire aux variantes apparaissantes de SARS-CoV-2, » dit l'équipe.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Visant à développer un échafaudage stable et efficace qui activerait l'étalage et le multimerization des antigènes SARS-CoV-2 variés, l'équipe a en covalence joint les protéines SARS-CoV-2 exprimées en cellules mammifères et bactériennes avec la protéine comme une ferritine bactérien-exprimée de DPS de l'islandicus de Sulfolobus d'archaeon.

« Multimerization a été employé depuis de nombreuses années pour augmenter l'immunogénicité de différents antigènes par le multivalency, et cette approche également a été récent montrée pour fonctionner bien avec des antigènes SARS-CoV-2, » dites les chercheurs.

Löwe et collègues ont constaté que le lien du SARS-CoV-2 RBD au DPS (RBD-S-DPS) a formé les nanoparticles vacciniques extrêmement stables et polyvalents qui sont demeurés lyophilisation intacte et même suivante.

L'équipe a constaté que l'immunisation avec le RBD-S-DPS était hautement efficace à obtenir les anticorps de neutralisation qui ont empêché l'entrée de cellules in vitro.

De plus, les expériences d'immunisation chez les souris ont constaté que le RBD-S-DPS a obtenu un titre plus élevé d'anticorps et une réaction des anticorps de neutralisation améliorée, avec le RBD seul.

En outre, une immunisation unique avec le vaccin polyvalent a complet protégé des souris contre la maladie grave après qu'elles aient été contestées avec SARS-CoV-2 et a efficacement libéré le virus des poumons.

« Un choix viable comme modalité vaccinique pour SARS-CoV-2 »

« Ici nous avons prouvé que le DPS comme une ferritine de protéine de l'islandicus hyperthermophile de S. possède des qualités exceptionnelles comme échafaudage vaccinique de la sous-unité SARS-CoV-2, » dit Löwe et collègues.

Les chercheurs disent que davantage de recherche est nécessaire pour développer le DPS-échafaudage en véritable vaccin pour SARS-CoV-2 et d'autres virus. Reproduisant la réaction des anticorps et le haut niveau de neutralisation robustes de la protection qui a été observée ici chez l'homme sera essentielle, ils ajoutent.

« Les travaux futurs nonobstant, nos caractéristiques ajoutent à un fuselage de la preuve que les vaccins basés sur sous-unité représentent un choix viable comme modalité vaccinique pour SARS-CoV-2, » écrivent l'équipe.

« Tandis que d'autres formats vacciniques sont sensiblement plus d'avancés, la sous-unité s'approche comme des avantages distincts d'offre de DPS dans la simplicité de la production, n'exigeant aucune technologie propriétaire, robustesse de matériau et pouvoir de la protection. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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