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as vacinas Proteína-baseadas contra SARS-CoV-2 podem fornecer vantagens sobre vacinas mRNA-baseadas

Os pesquisadores no Reino Unido desenvolveram uma vacina proteína-baseada da subunidade dirigida contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) que poderia servir como uma alternativa às vacinas mRNA-baseadas aprovadas actualmente protegendo contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

A equipe - da universidade de Liverpool e do laboratório de MRC da biologia molecular em Cambridge - diz as vantagens distintas das ofertas da aproximação da secundário-unidade sobre vacinas mRNA-baseadas em termos da facilidade e do custo de produção, do vigor do material e da potência da protecção.

Os pesquisadores mostraram que a ferritin-como a proteína do islandicus de Sulfolobus do archaeon acoplada com os antígenos diferentes de SARS-CoV-2 formou os nanoparticles vacinais extremamente estáveis que protegeram completamente ratos da pneumonia e da doença de SARS-CoV-2-associated após apenas uma única imunização.

“Nossos dados destacam que as vacinas multimerized da subunidade SARS-CoV-2 são uma modalidade altamente eficaz, particularmente quando combinados com um andaime ultra-estável,” diz janeiro Löwe e colegas.

A equipe diz que uma pesquisa mais adicional é necessário desenvolver o andaime em uma vacina genuína para a protecção contra SARS-CoV-2 e outros vírus.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Mais sobre as vacinas actualmente aprovadas

Desde que a manifestação COVID-19 começou primeiramente ao fim de dezembro de 2019, esforços intensos para desenvolver vacinas contra SARS-CoV-2 conduzido rapidamente à autorização do uso da emergência de diversos candidatos.

Estas vacinas codificam a proteína viral do ponto, que negocia a fase inicial do processo da infecção anexando à enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE2) através de seu domínio receptor-obrigatório (RBD).

A proteína do ponto e seus RBD são alvos preliminares dos anticorpos de neutralização gerados depois da vacinação ou da infecção natural.

Até agora, as vacinas aprovadas em caso de urgência foram mostradas para ser altamente eficazes na protecção contra COVID-19 sintomático e os programas de vacinação em massa que estão sendo desenrolados em muitos países reduziram o número das hospitalizações COVID-19 e das mortes.

Vista geral da estratégia do multimerisation empregada e os antígenos e o andaime usados. A) Representação dos desenhos animados de SARS-CoV-2 que liga a uma membrana de pilha humana. B) Diagrama esquemático da estratégia do DPS do islandicus de Sulfolobus e do indicador e do multimerisation de SpyCatcher2-based empregada neste estudo. C) Diagrama das proteínas usadas neste trabalho. SpyC2 é o domínio SpyCatcher2 e SpyT2 é o SpyTag2 peptídico que se torna ligado covalently a SpyC2 em cima da mistura simples. O ponto estabilizado, trimeric/Spike-SpyT2 conteve em média somente uma etiqueta SpyT2 a fim evitar oligomerisation descontrolado quando acoplado ao DPS.
Vista geral da estratégia do multimerisation empregada e os antígenos e o andaime usados. A) Representação dos desenhos animados de SARS-CoV-2 que liga a uma membrana de pilha humana. B) Diagrama esquemático da estratégia do DPS do islandicus de Sulfolobus e do indicador e do multimerisation de SpyCatcher2-based empregada neste estudo. C) Diagrama das proteínas usadas neste trabalho. SpyC2 é o domínio SpyCatcher2 e SpyT2 é o SpyTag2 peptídico que se torna ligado covalently a SpyC2 em cima da mistura simples. O ponto estabilizado, trimeric/Spike-SpyT2 conteve em média somente uma etiqueta SpyT2 a fim evitar oligomerisation descontrolado quando acoplado ao DPS.

De onde as vacinas proteína-baseadas da subunidade entram?

A maioria das vacinas aprovadas até agora vacinas mRNA-são baseadas, vector-baseiaas, ou do ADN. As vacinas do vector e RNA-baseado podem ràpida ser desenvolvidas desde que entregam a seqüência de codificação para o antígeno do ponto um pouco do que o imunogénio próprio.

“Actualmente, somente um candidato vacinal em experimentações da tarde-fase é uma vacina proteína-baseada da subunidade,” diz Löwe e colegas.

Os pesquisadores dizem que algumas vacinas da subunidade são favoráveis aos processos tais como o lyophilization, que elimina a necessidade para infra-estruturas complexas do armazenamento e da frio-corrente.

“Como tal, fornecem vantagens substanciais sobre vacinas nucleico-ácido-baseadas na procura para completo e vacinação global,” escrevem.

As vacinas da subunidade igualmente oferecem vantagens sobre vacinas nucleico-ácido-baseadas em termos do custo, da simplicidade, da capacidade de produção, do transporte e da administração.

Um outro desafio enfrentado em esforços globais da vacinação é a emergência SARS-CoV-2 das variações, alguns de que seja mais resistente às respostas imunes vacina-induzidas.

“Antecipa-se que no futuro, diversos tipos diferentes de vacinas estarão exigidos lidar com as variações emergentes de SARS-CoV-2,” diz a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Apontando desenvolver um andaime estável e eficiente que permitisse o indicador e o multimerization dos vários antígenos SARS-CoV-2, a equipe ligou covalently as proteínas SARS-CoV-2 expressadas em pilhas mamíferas e bacterianas com bacteriano-expressado ferritin-como a proteína do DPS do islandicus de Sulfolobus do archaeon.

“Multimerization foi usado por muitos anos para aumentar a imunogenicidade de antígenos diferentes com o multivalency, e esta aproximação tem sido mostrada igualmente recentemente para trabalhar bem com os antígenos SARS-CoV-2,” diga os pesquisadores.

Löwe e os colegas encontraram que o enlace do SARS-CoV-2 RBD ao DPS (RBD-S-DPS) formou os nanoparticles vacinais extremamente estáveis, multivalentes que permaneceram lyophilization intacto, mesmo seguinte.

A equipe encontrou que a imunização com RBD-S-DPS era altamente eficaz em induzir os anticorpos de neutralização que inibiram a entrada da pilha in vitro.

Além, as experiências da imunização nos ratos encontraram que o RBD-S-DPS induziu um titer mais alto do anticorpo e uma resposta de neutralização aumentada do anticorpo, comparados com o RBD sozinho.

Além disso, uma única imunização com a vacina multivalente protegeu completamente ratos da doença séria depois que foram desafiados com SARS-CoV-2 e cancelou eficientemente o vírus dos pulmões.

“Uma escolha viável como uma modalidade vacinal para SARS-CoV-2”

“Aqui nós mostramos que ferritin-como o DPS da proteína do islandicus hyperthermophile do S. possui qualidades excepcionais como um andaime vacinal da subunidade SARS-CoV-2,” dizemos Löwe e colegas.

Os pesquisadores dizem que uma pesquisa mais adicional é necessário desenvolver o DPS-andaime em uma vacina genuína para SARS-CoV-2 e em outros vírus. Replicating a resposta do anticorpo e o nível elevado de neutralização robustos de protecção que foi observada aqui nos seres humanos será crucial, adicionam.

“O trabalho futuro apesar de que, nossos dados adicionem a um corpo da evidência que subunidade-baseie vacinas representa uma escolha viável como uma modalidade vacinal para SARS-CoV-2,” escreve a equipe.

“Enquanto outros formatos vacinais são significativamente mais avançados, a subunidade aproxima-se como vantagens distintas da oferta do DPS na simplicidade da produção, não exigindo nenhuma tecnologia proprietária, vigor do material e potência da protecção.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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