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Las vacunas a base de proteínas contra SARS-CoV-2 pueden ofrecer ventajas sobre vacunas mRNA-basadas

Los investigadores en el Reino Unido han desarrollado una vacuna a base de proteínas de la subunidad dirigida contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática que podría servir como opción a las vacunas mRNA-basadas aprobadas actualmente para proteger contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Las personas - de la universidad de Liverpool y del laboratorio de MRC de la biología molecular en Cambridge - dicen las ventajas distintas de las ofertas de la aproximación de la subunidad sobre vacunas mRNA-basadas en términos de facilidad y costo de producción, robustez del material y potencia de la protección.

Los investigadores mostraron que a ferritina-como la proteína del islandicus de Sulfolobus del archaeon acoplada con diversos antígenos de SARS-CoV-2 formó los nanoparticles vaccíneos extremadamente estables que protegieron totalmente ratones contra pulmonía y enfermedad de SARS-CoV-2-associated después apenas de una única inmunización.

“Nuestros datos destacan que las vacunas multimerized de la subunidad SARS-CoV-2 son una modalidad altamente eficaz, determinado cuando está combinado con un andamio ultraestable,” dice enero Löwe y colegas.

Las personas dicen que la investigación adicional es necesaria desarrollar el andamio en una vacuna auténtica para la protección contra SARS-CoV-2 y otros virus.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Más sobre las vacunas actualmente aprobadas

Desde que el brote COVID-19 primero comenzó a finales de diciembre de 2019, los esfuerzos intensos de desarrollar vacunas contra SARS-CoV-2 llevado rápidamente a la autorización del uso de la emergencia de varios candidatos.

Estas vacunas codifican la proteína viral del pico, que media el escenario inicial del proceso de la infección sujetando a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor de la célula huesped vía su dominio receptor-obligatorio (RBD).

La proteína del pico y sus RBD son objetivos principales de los anticuerpos de neutralización generados después de la vacunación o de la infección natural.

Hasta ahora, las vacunas aprobadas en caso de emergencia se han mostrado para ser altamente efectivas en la protección contra COVID-19 sintomático y los programas de vacunación en masa que eran desarrollados en muchos países han reducido el número de las hospitalizaciones COVID-19 y de muertes.

Reseña de la estrategia del multimerisation empleada y los antígenos y el andamio usados. A) Representación de la historieta de SARS-CoV-2 que ata a una membrana celular humana. B) Diagrama esquemático de la estrategia del DPS del islandicus de Sulfolobus y del despliegue y del multimerisation de SpyCatcher2-based empleada en este estudio. C) Diagrama de las proteínas usadas en este trabajo. SpyC2 es el dominio SpyCatcher2 y SpyT2 es el SpyTag2 peptídico que covalente se conecta a SpyC2 sobre la mezcla simple. El pico estabilizado, trímero/Spike-SpyT2 contuvo por término medio solamente una etiqueta SpyT2 para evitar la oligomerización incontrolada cuando estaba acoplado al DPS.
Reseña de la estrategia del multimerisation empleada y los antígenos y el andamio usados. A) Representación de la historieta de SARS-CoV-2 que ata a una membrana celular humana. B) Diagrama esquemático de la estrategia del DPS del islandicus de Sulfolobus y del despliegue y del multimerisation de SpyCatcher2-based empleada en este estudio. C) Diagrama de las proteínas usadas en este trabajo. SpyC2 es el dominio SpyCatcher2 y SpyT2 es el SpyTag2 peptídico que covalente se conecta a SpyC2 sobre la mezcla simple. El pico estabilizado, trímero/Spike-SpyT2 contuvo por término medio solamente una etiqueta SpyT2 para evitar la oligomerización incontrolada cuando estaba acoplado al DPS.

¿De dónde las vacunas a base de proteínas de la subunidad vienen hacia adentro?

Las vacunas la mayor parte de las vacunas aprobadas hasta ahora mRNA-se basan, vector-basado, o de la DNA. Las vacunas del vector y ARN-basado pueden ser desarrolladas rápidamente puesto que entregan la serie de codificación para el antígeno del pico bastante que el inmunógeno sí mismo.

“Actualmente, solamente un candidato vaccíneo en juicios de la tarde-fase es una vacuna a base de proteínas de la subunidad,” dice Löwe y a colegas.

Los investigadores dicen que algunas vacunas de la subunidad son favorables a los procesos tales como liofilización, que elimina la necesidad de infraestructuras complejas del almacenamiento y de la frío-cadena.

“Como tal, ofrecen ventajas sustanciales sobre vacunas nucléico-ácido-basadas en la búsqueda para completo y vacunación global,” escriben.

Las vacunas de la subunidad también ofrecen ventajas sobre vacunas nucléico-ácido-basadas en términos de costo, simplicidad, capacidad de producción, transporte y administración.

Otro reto hecho frente en esfuerzos globales de la vacunación es la aparición SARS-CoV-2 de las variantes, algunos de los cuales es más resistente a las inmunorespuestas vacuna-sacadas.

“Se anticipa que en el futuro, varios diversos tipos de vacunas serán requeridos hacer frente a variantes emergentes de SARS-CoV-2,” dice a las personas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Apuntando desarrollar un andamio estable y eficiente que habilitaría el despliegue y el multimerization de los diversos antígenos SARS-CoV-2, las personas covalente conectaron las proteínas SARS-CoV-2 expresadas en células mamíferas y bacterianas a bacteriano-expresado ferritina-como la proteína del DPS del islandicus de Sulfolobus del archaeon.

“Multimerization se ha utilizado durante muchos años para aumentar la inmunogeneticidad de diversos antígenos con multivalency, y esta aproximación también se ha mostrado recientemente para trabajar bien con los antígenos SARS-CoV-2,” diga a los investigadores.

Löwe y los colegas encontraron que la articulación del SARS-CoV-2 RBD al DPS (RBD-S-DPS) formó los nanoparticles vaccíneos extremadamente estables, polivalentes que seguía habiendo intacto, incluso liofilización siguiente.

Las personas encontraron que la inmunización con RBD-S-DPS era altamente efectiva en sacar los anticuerpos de neutralización que inhibieron el asiento de la célula in vitro.

Además, los experimentos de la inmunización en ratones encontraron que el RBD-S-DPS sacó un título más alto del anticuerpo y una reacción de neutralización aumentada del anticuerpo, comparados con el RBD solo.

Además, una única inmunización con la vacuna polivalente protegió totalmente ratones contra enfermedad seria después de que fueran desafiados con SARS-CoV-2 y autorizó eficientemente el virus de los pulmones.

“Una opción viable como modalidad vaccínea para SARS-CoV-2”

“Aquí hemos mostrado que ferritina-como DPS de la proteína del islandicus hyperthermophile del S. posee calidades excepcionales como andamio vaccíneo de la subunidad SARS-CoV-2,” decimos Löwe y a colegas.

Los investigadores dicen que la investigación adicional es necesaria desarrollar el DPS-andamio en una vacuna auténtica para SARS-CoV-2 y otros virus. Replegando la reacción de neutralización robusta del anticuerpo y de alto nivel de la protección que fue observada aquí en seres humanos será crucial, agregan.

El “trabajo futuro a pesar de que, nuestros datos agregan a una carrocería de las pruebas que subunidad-basó vacunas representa una opción viable como modalidad vaccínea para SARS-CoV-2,” escribe a las personas.

“Mientras que otros formatos vaccíneos son significantly more avanzados, la subunidad se acerca por ejemplo ventajas distintas de la oferta del DPS en la simplicidad de la producción, no requiriendo ninguna tecnología propietaria, la robustez del material y la potencia de la protección.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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