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Les scientifiques découvrent la réaction défensive nouvelle à SARS-CoV-2

Les scientifiques de l'université du Hokkaido ont découvert une réaction défensive nouvelle à SARS-CoV-2 qui concerne le récepteur viral RIG-I de reconnaissance des formes. L'expression d'Upregulating de cette protéine a pu renforcer la réaction immunitaire dans des patients de BPCO.

Pendant les 18 mois puisque le premier état de COVID-19 et l'écart de la pandémie, là a été un grand nombre de recherche dans la comprendre et développer des menas pour la traiter. COVID-19 n'affecte pas toutes les personnes infectées également. Beaucoup de personnes sont asymptomatiques ; de ceux qui sont symptomatiques, la grande majorité ont des symptômes modérés, et seulement un petit nombre ont des cas sévères. Les raisons de ceci ne sont pas entièrement comprises et sont un domaine important de recherche actuelle.

Une équipe des scientifiques de l'université du Hokkaido, aboutie par professeur Akinori Takaoka de l'institut pour le médicament génétique, a prouvé que RIG-I, une molécule biologique qui trouve des virus ARN, retient la réplication SARS-CoV-2 en cellules humaines de poumon. Leurs découvertes, qui pourraient aider à prévoir les résultats COVID-19 patients, étaient publiées en immunologie de nature de tourillon.

Jusqu'à présent, plus de 162 millions de personnes ont été affectés par COVID-19. Environ 40% - 45% de ces personnes sont asymptomatiques ; quant au reste, environ 35% - 40% a remarqué une forme douce de la maladie, alors que les autres 19% étaient affectés par les sympt40mes qui étaient assez sévères pour justifier l'hospitalisation ou étaient fatals, qui sont habituellement associés aux comorbidités et aux facteurs de risque tels que la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD). Cette gamme des sympt40mes indique qu'il y a de vastes différences entre différentes réactions au virus.

Des agents pathogènes microbiens dans notre fuselage sont trouvés par les récepteurs appelés de reconnaissance des formes de protéines (PRRs), qui déclenchent également des réactions immunitaires à ces agents pathogènes. Des viraux infection sont trouvés par un sous-ensemble de PRRs ; les scientifiques ont concentré leur attention sur la protéine RIG-I, qui appartient à ce sous-ensemble. RIG-I est connu pour être critique pour le dépistage et la réaction aux virus ARN tels que le virus de la grippe.

Dans les expériences effectuées dans des lignes de culture cellulaire, les scientifiques ont constaté qu'il y avait peu de réaction immunitaire innée à SARS-CoV-2 en cellules pulmonaires, proposant que la voie de signalisation menant à la réaction immunitaire ait été interrompue. Cependant, la réplication virale a été supprimée. Les scientifiques ont vérifié le rôle de RIG-I et ont constaté que son déficit entraîné a augmenté la réplication virale. D'autres expériences ont confirmé que l'élimination de la réplication virale dépendait de RIG-I.

Une étude précédente unique a prouvé que l'expression de RIG-I downregulated en cellules pulmonaires des patients de BPCO. Utilisant les cellules pulmonaires primaires de deux patients de BPCO, les scientifiques ont prouvé que ce downregulation de RIG-I a eu comme conséquence le dépistage de la réplication virale après 5 jours.

Ils ont également expliqué cette demande de règlement de ces cellules de BPCO avec de l'acide rétinoïque tout-transport (ATRA), qui des upregulates l'expression de RIG-I, titres viraux sensiblement réduits dans les cellules. En outre, utilisant des mutants de RIG-I, ils pouvaient élucider les mécanismes par lesquels RIG-I a supprimé la réplication SARS-CoV-2 : Le domaine de hélicase, un élément structurel dans RIG-I, agit l'un sur l'autre avec de l'ARN viral, bloquant une enzyme virus-dérivée responsable de la réplication.

Cette étude a expliqué un seul mode viral de reconnaissance de RIG-I, nommé le mécanisme de défense anti-SARS-CoV-2 signalisation-abortif Équipement-JE-assisté. Elle a également indiqué que les niveaux d'expression de RIG-I sont l'un des paramètres potentiels pour la prévision des résultats du patient COVID-19. Davantage de travail doit être effectué pour découvrir les facteurs ou les conditions qui modulent des niveaux d'expression de RIG-I, et peut mener aux stratégies neuves pour régler l'infection SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Yamada, T., et al. (2021) RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-021-00942-0.