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Os cientistas descobrem a resposta defensiva nova a SARS-CoV-2

Os cientistas da universidade do Hokkaido descobriram uma resposta defensiva nova a SARS-CoV-2 que envolve o receptor viral RIG-I do reconhecimento de padrões. A expressão de Upregulating desta proteína podia reforçar a resposta imune em pacientes de COPD.

Nos 18 meses desde que o primeiro relatório de COVID-19 e a propagação da pandemia, houve uma grande quantidade de pesquisa em compreendê-la e em desenvolver menas para tratá-la. COVID-19 não afecta todos os indivíduos contaminados ingualmente. Muitos indivíduos são assintomáticos; daqueles que são sintomáticos, a grande maioria tem sintomas suaves, e somente um número pequeno tem casos severos. As razões para esta inteiramente não são compreendidas e são uma área importante de pesquisa em curso.

Uma equipe dos cientistas da universidade do Hokkaido, conduzida pelo professor Akinori Takaoka do instituto para a medicina genética, mostrou que RIG-I, uma molécula biológica que detectasse vírus do RNA, contem a réplica SARS-CoV-2 em pilhas humanas do pulmão. Seus resultados, que poderiam ajudar a prever os resultados COVID-19 pacientes, foram publicados na imunologia da natureza do jornal.

Até agora, sobre 162 milhões de pessoas foram afectados por COVID-19. Aproximadamente 40% - 45% destes indivíduos são assintomáticos; quanto para ao resto, ao redor 35% - 40% experimentou um formulário suave da doença, quando os 19% permanecendo foram afectados pelos sintomas que eram severos bastante justificar a hospitalização ou eram fatais, que são associadas geralmente com os comorbidities e os factores de risco tais como a doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD). Esta escala dos sintomas indica que há umas diferenças vastas entre respostas individuais ao vírus.

Os micróbios patogénicos microbianos em nosso corpo são detectados pelas proteínas chamadas os receptors do reconhecimento de padrões (PRRs), que igualmente provocam respostas imunes a estes micróbios patogénicos. As infecções virais são detectadas por um subconjunto de PRRs; os cientistas focalizaram sua atenção na proteína RIG-I, que pertence a este subconjunto. RIG-I é sabido para ser crítico para a detecção e a resposta aos vírus do RNA tais como o virus da gripe.

Nas experiências realizadas em linhas da cultura celular, os cientistas encontraram que havia pouca resposta imune inata a SARS-CoV-2 nas pilhas pulmonaas, sugerindo que o caminho da sinalização que conduz à resposta imune estivesse abortado. Não obstante, a réplica viral foi suprimida. Os cientistas investigaram o papel de RIG-I e encontraram que sua deficiência causada aumentou a réplica viral. Umas experiências mais adicionais confirmaram que a supressão da réplica viral era dependente de RIG-I.

Um único estudo precedente mostrou que a expressão de RIG-I downregulated em pilhas pulmonaas de pacientes de COPD. Usando pilhas pulmonaas preliminares de dois pacientes de COPD, os cientistas mostraram que este downregulation de RIG-I conduziu à detecção de réplica viral após 5 dias.

Igualmente demonstraram esse tratamento destas pilhas de COPD com ácido todo-transporte retinoic (ATRA), que upregulates a expressão de RIG-I, titres virais significativamente reduzidos nas pilhas. Além disso, usando mutantes de RIG-I, podiam explicar os mecanismos por que RIG-I suprimiu a réplica SARS-CoV-2: O domínio do helicase, um elemento estrutural em RIG-I, interage com o RNA viral, obstruindo uma enzima vírus-derivada responsável para a réplica.

Este estudo demonstrou um modo viral original do reconhecimento de RIG-I, denominado o mecanismo de defesa anti-SARS-CoV-2 sinalização-abortivo Equipamento-EU-negociado. Igualmente indicou que os níveis da expressão de RIG-I são um dos parâmetros potenciais para a previsão de resultados do paciente COVID-19. Um trabalho mais adicional deve ser feito para descobrir os factores ou as circunstâncias que modulam níveis da expressão de RIG-I, e pode conduzir às estratégias novas para controlar a infecção SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Yamada, T., et al. (2021) RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-021-00942-0.