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Los científicos descubren la reacción defensiva nueva a SARS-CoV-2

Los científicos de la universidad de Hokkaido han descubierto una reacción defensiva nueva a SARS-CoV-2 que implica el receptor viral RIG-I del reconocimiento de patrones. La expresión de Upregulating de esta proteína podía fortalecer la inmunorespuesta en pacientes de COPD.

En los 18 meses puesto que el primer parte de COVID-19 y la extensión del pandémico, allí ha sido una gran cantidad de investigación en la comprensión de ella y desarrollar menas para tratarla. COVID-19 no afecta a todos los individuos infectados igualmente. Muchos individuos son asintomáticos; de los que sean sintomáticos, la gran mayoría tiene síntomas suaves, y solamente un pequeño número tiene casos severos. Las razones de esto no se entienden y son completo una parte importante de la investigación en curso.

Las personas de científicos de la universidad de Hokkaido, llevadas por profesor Akinori Takaoka del instituto para el remedio genético, han mostrado que RIG-I, una molécula biológica que descubra virus del ARN, refrena la réplica SARS-CoV-2 en células humanas del pulmón. Sus conclusión, que podrían ayudar a predecir los resultados pacientes COVID-19, fueron publicadas en la inmunología de la naturaleza del gorrón.

Hasta la fecha, sobre 162 millones de personas de han sido afectados por COVID-19. El cerca de 40% - los 45% de estos individuos son asintomáticos; en cuanto al descanso, el alrededor 35% - el 40% experimentaron una forma suave de la enfermedad, mientras que los 19% restantes fueron afectados por los síntomas que eran bastante severos autorizar la hospitalización o eran fatales, que se asocian generalmente a comorbidities y a factores de riesgo tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). Este alcance de síntomas indica que hay diferencias extensas entre las reacciones individuales al virus.

Los patógeno microbianos en nuestra carrocería son descubiertos por las proteínas llamadas los receptores del reconocimiento de patrones (PRRs), que también accionan inmunorespuestas a estos patógeno. Las infecciones virales son descubiertas por un subconjunto de PRRs; los científicos se centraron su atención en la proteína RIG-I, que pertenece a este subconjunto. RIG-I se sabe para ser crítico para la detección y la reacción a los virus del ARN tales como el virus de gripe.

En los experimentos realizados en líneas del cultivo celular, los científicos encontraron que había poca inmunorespuesta natural a SARS-CoV-2 en las células pulmonares, sugiriendo que el camino de la transmisión de señales que llevaba a la inmunorespuesta fue abortado. Sin embargo, la réplica viral fue suprimida. Los científicos investigaron el papel de RIG-I y encontraron que su deficiencia causada aumentó la réplica viral. Otros experimentos confirmaron que la supresión de la réplica viral era relacionada en RIG-I.

Un único estudio anterior ha mostrado que la expresión de RIG-I downregulated en células pulmonares de los pacientes de COPD. Usando las células pulmonares primarias a partir de dos pacientes de COPD, los científicos mostraron que este downregulation de RIG-I dio lugar a la detección de la réplica viral después de 5 días.

También demostraron ese tratamiento de estas células de COPD con el ácido retinóico todo-transporte (ATRA), que los upregulates la expresión de RIG-I, títulos virales importante reducidos en las células. Además, usando mutantes de RIG-I, podían aclarar los mecanismos por los cuales RIG-I suprimió la réplica SARS-CoV-2: El dominio del helicase, un elemento estructural en RIG-I, obra recíprocamente con el ARN viral, cegando una enzima virus-derivada responsable de la réplica.

Este estudio ha demostrado una manera viral única del reconocimiento de RIG-I, llamada el mecanismo de defensa transmisión de señales-abortivo Equipo-YO-mediado anti-SARS-CoV-2. También ha indicado que los niveles de la expresión de RIG-I son uno de los parámetros potenciales para la predicción de los resultados del paciente COVID-19. El trabajo adicional se debe hacer para destapar los factores o las condiciones que modulan niveles de la expresión de RIG-I, y puede llevar a las nuevas estrategias para controlar la infección SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Yamada, T., et al. (2021) RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-021-00942-0.