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SARS-CoV-2 peut-il déclencher l'amylose ?

La maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus est devenue remarquable non seulement à cause de sa dévastation mondiale mais due à l'imprévisibilité pure de ses effets. Considérant que la plupart des gens restent indemnes ou souffrent un accès doux de la maladie grippale, d'autres développent rapidement le progressif et les dégâts parfois fatals d'organe.

Une étude neuve, relâchée comme prétirage sur le serveur de bioRxiv*, décrit les résultats d'une analyse du rôle joué par le virus dans la formation amyloïde, avec ses effets suivants sur la santé des organes variés et de l'organisme entier.

Le long covid est recherché par beaucoup de scientifiques qui sont perturbés par la possibilité de millions de cas de séquelle débilitante continuelle suivant un accès apparent aigu de l'infection avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Beaucoup reste à savoir de tels effets à long terme

Signification amyloïde

L'amyloïde A de sérum (SAA) est une borne de COVID-19 sévère, indiquant des réactions immunitaires inflammatoires trop actives et des tempêtes de cytokine. SAA augmente avec l'étape progressive de la maladie à un mille-pli le niveau de ligne zéro dans la maladie aiguë. De tels anormalement hauts niveaux sont caractéristiques de ceux avec les cancers ou les maladies inflammatoires, qui ont souvent le dépôt amyloïde systémique avec ses dégâts associés.

La protéine de SAA existe dans différentes formes. Le hexamer est la forme biologiquement active qui transporte des lipides autour du fuselage pendant l'inflammation. Les monomères sont à clivage enzymatique enclin, formant les petits éclats qui forment des fibrilles amyloïdes.

L'amylose induit l'inflammation, la formation de caillots et les blessures au tissu et à l'organe. L'insuffisance rénale et les événements de coagulation sont couramment - vu dans de tels patients.

L'identité de la symptomatologie indique la possibilité que le dépôt de SAA peut être à la base ou empirer des sympt40mes COVID-19 et peut déclencher des sympt40mes à long terme tels que le syndrome inflammatoire de multisystème chez les enfants (DIVERS) et les adultes (MIS-A). Ce postulat a stimulé l'étude actuelle, où des simulations de dynamique (MD) moléculaire sont employées pour examiner la relation entre la présence du virus et des amyloïdes de SAA.

On n'observe pas l'amylose dans tous les cancéreux ou états inflammatoires à cause du clivage des hexamers de SAA après qu'une première augmentation de SAA. La goutte résultante dans les niveaux amyloïdes peut être parce que de tels éclats sont moins pour se joindre dans des hexamers fonctionnels comparés à la protéine complète de SAA.

Deuxièmement, l'éclat SAA1-76 le plus courant peut commuter entre deux motifs structurels, un qui décomposent rapidement, réduisant des niveaux de SAA, mais vite à l'ensemble, alors que l'autre est protégé contre la protéolyse. L'ancien sera prédominant si la formation amyloïde est plus lente que la perte amyloïde.

En conditions acides, qui introduisent la formation amyloïde, la forme protégée est plus abondante. Ce scénario, ou n'importe quel échec de clivage de SAA, a comme conséquence l'amylose. Un tel échec pourrait se produire par la déstabilisation de SARS-CoV-2-induced des hexamers fonctionnels de SAA ; une possibilité plus élevée de re-totalisation d'éclat de SAA ; ou stabilité améliorée de fibrille de SAA.

Dans l'un de ces cas, les fibrilles de SAA deviennent plus abondantes.

L'effet de SARS-CoV-2 sur la formation amyloïde

L'étude de calcul actuelle a examiné chacune des trois possibilités, avec un accent particulier sur l'effet des protéines virales plutôt que le matériel génétique viral. L'orientation était sur des courtes séquences sur les protéines qui étaient susceptibles d'agir l'un sur l'autre avec SAA pour former l'amyloïde.

On tels est le neuf-résidu SK9-segment sur la protéine d'enveloppe, qui agit l'un sur l'autre facilement avec SAA. La protéine homologue sur Radars à ouverture synthétique-CoV s'est avérée pour perturber la totalisation d'amylin.

Déstabilisation du hexamer de SAA

Les chercheurs ont conclu que premièrement, quand SK9 bondissent au hexamer de SAA, il a compétitif empêché le grippement des réseaux de protéine de SAA parmi eux-mêmes, menant à la stabilité réduite. Ceci introduirait la formation de monomère par le démontage de hexamer.

Ceci non seulement réduit l'expression de SAA mais introduit la totalisation.

Deuxièmement, quand le hexamer dissocie, les monomères se décomposent davantage des éclats pour une dégradation plus facile en fibrilles. L'éclat le plus couramment trouvé est SAA1-76. Pendant que ceci agit l'un sur l'autre avec SK9, une structure neuve est formée.

C'est appelé une bêta-épingle à cheveux, concernant plusieurs des structures d'helice dans l'éclat originel. Ceci mène au déploiement complet de l'une d'entre elles, l'helice II, et l'éclat devient maintenant susceptible de la protéolyse facile. C'est appelé la forme helice-affaiblie.

Faute de SK9, la forme SAA1-76 peut changer en forme helice-cassée, qui correspond à la forme monomérique protégée. Ceci n'est pas affecté par le segment viral.

Ainsi, la séquence SK9 amyloidogenic déstabilise le hexamer, changeant de vitesse la distribution des deux formes de SAA1-76 vers la forme qui est promptement totalisée. Si le segment viral déstabilise également les deux motifs de SAA, il pourrait augmenter les possibilités de la formation de fibrille de SAA.

Les grippages du segment SK9 à l'éclat de SAA mais d'autre part engage dans préférentiellement les résidus hydrophobes et aromatiques, ainsi que participe aux interactions électrostatiques.

Formation de fibrille

En ce point, le monomère de SAA forme une bêta-boucle à l'extrémité de N-terminal au-dessus des 11 premiers résidus. Cette structure dans cette région est principale à la formation amyloïde parce que l'ensemble de fibrille commence ici, avec une bêta-boucle.

La tendance de former une bêta-feuille dans les éclats helice-affaiblis de SAA, qui sont préférentiellement formés en présence du segment viral, est une deuxième impulsion vers la formation amyloïde.

Stabilisation des fibrilles amyloïdes

Troisièmement, le segment SK9 encourage la stabilité de fibrille. Il grippe à l'extérieur de l'éclat SAA2-55, qui de SAA est sous forme de tétramère de la deux-pli-deux-couche (2F2L), cet être l'essentiel minimum de taille pour la stabilité de fibrille.

Ceci indique que la stabilisation indirecte se produit par le plus grand empilement des réseaux. Ceci a lieu par des interactions et des liaisons hydrogènes hydrophobes de empilement préférentielles au prix des interactions plus anciennes d'emballage.

Les distances d'emballage entre les boucles diminuent ainsi tandis que l'empilement est stabilisé.

Quelles sont les conclusions ?

Le virus SARS-CoV-2 a des effets secondaires autres que COVID-19, particulièrement en présence de quelques tumeurs solides ou les états inflammatoires qui prédisposent au dépôt amyloïde et à ses éditions suivantes.

Néanmoins, des hauts niveaux de SAA ne sont pas automatiquement associés à l'amylose systémique due à la présence des mécanismes de protection qui réduisent des concentrations de SAA. L'étude actuelle de simulation de dynamique moléculaire montre trois voies dont le virus dérive ces protections.

Comme résultat, l'amylose peut être à la base des nombreux et des manifestations inflammatoires variées qui composent DIVERS et MIS-A dans les survivants COVID-19. Davantage de recherche montrera si la formation de fibrille fait partie de la réaction immunitaire afin d'enfermer et neutraliser le virus.

Cette possibilité a été proposée en ce qui concerne l'herpès, avec l'amylose devenant alors dominante pour déclencher la maladie d'Alzheimer. Un procédé assimilé peut être au travail dans l'infection SARS-CoV-2, mais ceci doit être prouvé par de futures études.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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