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As mutações SARS-CoV-2 reforçam o emperramento RBD-ACE2, fazendo o vírus mais infeccioso

Em janeiro de 2020, a primeira seqüência completa do genoma da Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) foi depositada a GenBank. Desde então, a quantidade de seqüências novas do genoma aumentou ràpida em GenBank e em GISAID. Isto colocou as fundações para analisar a virulência, a antigenitura, a parogenicidade, e o transmissibility das mutações SARS-CoV-2.

Proteínas estruturais e não-estruturais de SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 é um vírus único-encalhado positivo-sentido do RNA que codifique 29 estruturais e proteínas não-estruturais (NSPs) usando 29.903 nucleotides. As proteínas estruturais ajudarem com a formação da partícula viral, quando o jogo de NSPs um papel significativo em replicating o RNA viral. SARS-CoV-2 tem 4 proteínas estruturais, a saber, ponto (s), membrana (M), envelope (e), e nucleocapsid (N) proteínas.

Destes, a proteína do ponto (s) tem 1.273 resíduos de SARS-CoV-2 e tem um papel crítico na infecção viral.  É essencial para a interacção com os receptors da pilha de anfitrião e a fusão do envelope viral com a membrana de pilha do anfitrião permitir a entrada do vírus. É igualmente o local da maioria de mutações SARS-CoV-2. Daqui os cientistas têm focalizado sua atenção na proteína do ponto para desenvolver drogas e vacinas anticorpo-baseadas.

Identificando outras mutações de crescimento rápido SARS-CoV-2 na proteína do ponto (s)

As variações novas de SARS-CoV-2 do Reino Unido, do Brasil, e da África do Sul garnered muita atenção recentemente para sua infectividade aumentada, possivelmente parogenicidade alta, e ameaças potenciais às vacinas actualmente disponíveis e anticorpo-são baseadas terapias. Contudo, não é claro se há mais variações com infectividade mais alta que estão sendo transmitidas através do mundo.

“N501Y envolvido nas variações (UK) de Reino Unido, de África do Sul, e de Brasil pode moderada enfraquecer o emperramento entre o RBD e muitos anticorpos conhecidos.”

Os pesquisadores da universidade de estado do Michigan realizaram recentemente um estudo em grande escala com os 506.768 isolados do genoma SARS-CoV-2 recolhidos dos pacientes COVID-19. Seu objetivo era identificar outras mutações ràpida crescentes SARS-CoV-2 no domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto (s) (RBD). A pesquisa é publicada na genómica do jornal.

As mutações geralmente observadas reforçam o emperramento entre RBD e receptor do anfitrião ACE2

Os resultados revelam que todos os 100 das mutações as mais observadas reforçam o emperramento entre o RBD e a enzima deconversão 2 (ACE2) do anfitrião, que indica que SARS-CoV-2 evolui em umas variações mais infecciosas. Em particular, este realce do emperramento entre RBD e ACE2 são observados em mutações de crescimento rápido de RBD tais como N439K, S477N, S477R, e N501T.

Os pesquisadores promovem encontrado que a mutação de N501Y encontrada nas variações do Reino Unido, do Brasil, e da África do Sul pode modesta enfraquecer o emperramento entre muitos anticorpos conhecidos e o RBD. As mutações de E484K e de K417N encontradas no brasileiro e sul - as variações africanas e as mutações de L452R e de E484Q encontradas nas variações indianas de SARS-CoV-2 podem interromper o emperramento entre o RBD e muitos anticorpos. A mutação de L452R RBD é sabida igualmente para ser uma parte da variação de Califórnia nomeada B.1.427.

A mutação de T478K faz o México esticar a variação SARS-CoV-2 a mais infecciosa

As mutações muito provavelmente para mandar capacidades do vacina-escape incluir S494P, K417N, Q493L, F490S, R403K, F486L, L452R, E484K, K417T, E484Q, F490L, e A475S. Também, a mutação de T478K parece fazer a variação B.1.1.222 encontrada em México a variação a mais infecciosa. De acordo com os autores, as mutações de RBD que podem simultaneamente interromper os anticorpos existentes (mutações vacinais do escape) e os fazer SARS-CoV-2 mais infeccioso podem levantar uma ameaça de aparecimento ao grupo actual de vacinas aprovadas.

O estudo genético detalhado do emperramento da análise e da proteína-proteína pelos autores mostra que a evolução SARS-CoV-2 genética no RBD pode ser regulada pela correcção viral, pelo gene do anfitrião que editam, pela selecção natural, e pela tracção genética aleatória. Isto causa umas variações SARS-CoV-2 mais infecciosas que possam comprometer estratégias anticorpo-baseadas existentes e vacinas do tratamento COVID-19.

“Finalmente, nós supor que as mutações de RBD que podem simultaneamente fazer SARS-CoV-2 mais infeccioso e interrompem os anticorpos existentes, chamadas mutações vacinais do escape, levantarão uma ameaça iminente à colheita actual das vacinas.”

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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