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Le diABZI d'agoniste de PIQÛRE se montre prometteur contre les variantes SARS-CoV-2

Les vaccins COVID-19 sont la plupart de façon efficace d'éviter l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Pour les gens qui sont déjà infectés, la recherche neuve propose le stimulateur de petite molécule des gènes d'interféron (PIQÛRE) agonist-1, diABZI, peut être efficace en réglant l'infection SARS-CoV-2 - comprenant ceux provoqués par des variantes.

Étude : L
Étude : L'activation pharmacologique de la PIQÛRE bloque l'infection SARS-CoV-2. Crédit d'image : Immunologie de la Science et NIAID

Abouti par la cerise de Sara à partir de l'Université de Pennsylvanie, les découvertes précliniques ont montré cela administrant une dose de l'agoniste de PIQÛRE de diABZI aux muqueuses respiratoires pendant 12 heures après que l'infection SARS-CoV-2 chez les souris était hautement protectrice.

Les chercheurs écrivent :

« Ceci propose que le diABZI soit en activité contre un choix grand de variantes SARS-CoV-2 et de coronaviruses complémentaires susceptibles. Pendant que le diABZI peut également empêcher la réplication humaine de virus para-influenzae et de rhinovirus en cellules cultivées, les agonistes de PIQÛRE peuvent être plus grand en activité contre des virus respiratoires. »

L'étude « activation pharmacologique de l'infection des cases SARS-CoV-2 de PIQÛRE » était publiée en immunologie de la Science de tourillon.

SARS-CoV-2 retarde la réaction immunitaire innée

Les résultats de l'équipe ont prouvé que SARS-CoV-2 a produit une réaction immunitaire innée retardée en cellules épithéliales respiratoires - lui permettant de répandre et infecter plus de cellules de poumon.

Vu les résultats antérieurs, les chercheurs ont recherché à stimuler d'autres voies immunisées innées pour tenir compte du dépistage et de la neutralisation de SARS-CoV-2.

Ils ont constaté que SARS-CoV-2 n'a pas modifié des niveaux de l'interféron (IFN) car il n'y avait aucune différence entre non infecté et les cellules SARS-CoV-2 infectées. Ceci a proposé que le virus n'ait pas bloqué l'activation d'IFN, mais a plutôt éludé leur réaction - effectuant à des agonistes d'IFN un thérapeutique viable pour considérer.

« Puisqu'il est difficile produire des protéines telles qu'IFNs à l'écaille pour l'usage thérapeutique, nous nous sommes mis à recenser les molécules médicament médicament complémentaires qui pourraient activer l'immunité antivirale innée. »

le diABZI supprime l'infection SARS-CoV-2 et la réplication virale

Les chercheurs ont protégé une bibliothèque de 75 agonistes qui visent le divers récepteur de reconnaissance des formes détectant des voies en cellules Calu-3, recherchant ceux qui pourraient potentiellement empêcher SARS-CoV-2. Ils ont mis à terre sur des agonistes de PIQÛRE à cause de leur capacité d'entraîner une réduction de 100 fois des niveaux d'ARN viral. Les agonistes de PIQÛRE sont également efficaces en stimulant la production du type IFNs et des cytokines proinflammatory par l'intermédiaire de l'activation de la voie TBK1-IRF3.

À une dose inférieure avec un à bas taux de la toxicité, administrer le diABZI d'agoniste de PIQÛRE a entraîné « une inhibition spectaculaire » de l'infection SARS-CoV-2 et environ d'une réduction de 1.000 fois des niveaux d'ARN viral en cellules.

les activités antivirales des diABZI prolongées pour montrer en cellules Calu-3 1 heure avant l'infection ou 3 heures après infection.

Assimilé à la demande de règlement du type I IFN, diABZI a aidé en apaisant l'infection COVID-19 dans primaire et les cellules épithéliales respiratoires humaines transformées par des 1.000 environ fois la réduction. L'analyse approfondie a montré que le mécanisme des diABZI de l'action se sont fondés sur la signalisation d'IFN.

« Nous proposons que les agonistes de PIQÛRE puissent se montrer prometteur. L'activation de PIQÛRE d'IFN est tout à fait passagère, proposant que le traitement précoce pourrait régler l'infection avec moins complications, » a écrit les chercheurs.

En effet, l'équipe a observé une admission passagère d'IFNs dans le diABZI donné de cellules de poumon de souris. L'agoniste de PIQÛRE a activé 403 gènes - 146, qui ont été associés aux voies antivirales d'IFN. Ceci a compris des augmentations du type I et III IFNs après demande de règlement.

L'agoniste a également abaissé le régime de l'inflammation virale de pouvoir infectant et de poumon chez les souris diABZI-traitées de K18 hACE2-transgenic exprimant ACE2 humain. Après 7 jours d'infection, les souris données une dose intranasale de diABZI ont détruit moins de poids corporel que leurs homologues non traités, qui ont détruit 25% de leur grammage.

la demande de règlement de diABZI a stimulé IFNs avec des cytokines et les chémokines, indiquant bénéficie pour l'immunité protectrice contre SARS-CoV-2.

Les souris traitées avec le diABZI étaient également pour récupérer de l'infection SARS-CoV-2 complet.

Protection contre les variantes SARS-CoV-2

le diABZI a non seulement réglé pour SARS-CoV-2 l'infection, il était également protecteur contre lui aussi bien. Souris données une dose intranasale unique de diABZI protégée contre la variante B.1.351 de la préoccupation - notoire pour que sa boîte de vitesses et capacité rapides élude les anticorps de neutralisation.

Les souris avec la demande de règlement de diABZI l'un ou l'autre avant ou après l'infection ont révélé une diminution de la charge virale dans leur poumon et turbinate nasal. Les souris traitées étaient également moins pour détruire le grammage du virus.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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