Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il diABZI dell'agonista di STING mostra la promessa contro le varianti SARS-CoV-2

I vaccini COVID-19 sono la maggior parte del modo efficace di impedire l'infezione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2). Per la gente che già è infettata, la nuova ricerca suggerisce il piccolo stimolatore della molecola dei geni dell'interferone (STING) agonist-1, diABZI, può essere efficace nel gestire l'infezione SARS-CoV-2 - compreso quelli causati dalle varianti.

Studio: Attivazione farmacologica dell
Studio: Attivazione farmacologica dell'infezione dei blocchetti SARS-CoV-2 di STING. Credito di immagine: Immunologia di scienza e NIAID

Piombo dalla ciliegia di Sara dall'università della Pennsylvania, i risultati preclinici hanno mostrato quello amministrante una dose dell'agonista di STING del diABZI alle mucose respiratorie 12 ore dopo che l'infezione SARS-CoV-2 in mouse era altamente protettiva.

I ricercatori scrivono:

“Questo suggerisce che il diABZI sia attivo contro una vasta schiera delle varianti SARS-CoV-2 e dei coronaviruses supplementari probabili. Mentre il diABZI anche può inibire la replica umana del rhinovirus e del virus parainfluenzale in celle coltivate, gli agonisti di STING possono essere più largamente attivo contro i virus respiratori.„

Lo studio “attivazione farmacologica dell'infezione dei blocchetti SARS-CoV-2 di STING„ è stato pubblicato in immunologia di scienza del giornale.

SARS-CoV-2 ritarda la risposta immunitaria innata

I risultati del gruppo hanno indicato che SARS-CoV-2 ha prodotto una risposta immunitaria innata in ritardo in celle epiteliali respiratorie - permettendo che spanda ed infetti più celle del polmone.

Fornito risultati priori, i ricercatori hanno cercato di stimolare altre vie immuni innate per tenere conto rilevazione e neutralizzazione di SARS-CoV-2.

Hanno trovato che SARS-CoV-2 non ha alterato i livelli dell'interferone (IFN) poichè là non era differenza fra non infetto e SARS-CoV-2 ha infettato le celle. Ciò ha suggerito che il virus non bloccasse l'attivazione di IFN, ma piuttosto ha eluso la loro risposta - rendendo ad agonisti di IFN un terapeutico possibile per considerare.

“Poiché le proteine quale IFNs sono difficili da produrre al disgaggio per uso terapeutico, abbiamo precisato per identificare le molecole del tipo di droga supplementari che potrebbero attivare l'immunità antivirale innata.„

il diABZI sopprime l'infezione SARS-CoV-2 e la replicazione virale

I ricercatori hanno schermato una libreria di 75 agonisti che mirano al diverso ricevitore di riconoscimento di forme che percepisce le vie in celle Calu-3, cercante quelle che potrebbero potenzialmente inibire SARS-CoV-2. Hanno sbarcato sugli agonisti di STING a causa della loro capacità di causare una riduzione di 100 volte dei livelli virali del RNA. Gli agonisti di STING sono egualmente efficaci nella stimolazione della produzione di tipo IFNs e delle citochine proinflammatory via l'attivazione della via TBK1-IRF3.

Ad una dose bassa con un a tariffa ridotta della tossicità, amministrare il diABZI dell'agonista di STING ha causato “un'inibizione drammatica„ di infezione SARS-CoV-2 e circa di riduzione di 1.000 volte dei livelli virali del RNA in celle.

gli effetti antivirali dei diABZI hanno continuato a mostrare in celle Calu-3 1 ora prima dell'infezione o 3 ore dopo l'infezione.

Simile a tipo il trattamento di I IFN, diABZI ha aiutato nell'acquietamento dell'infezione COVID-19 in primario e le celle epiteliali respiratorie umane trasformate dai 1.000 approssimativi volta la riduzione. Ulteriore analisi ha mostrato che il meccanismo dei diABZI di atto hanno contato sulla segnalazione di IFN.

“Suggeriamo che gli agonisti di STING possano mostrare la promessa. STING che l'attivazione di IFN è abbastanza transitoria, suggerendo che il trattamento iniziale potrebbe gestire l'infezione con meno complicazioni,„ ha scritto i ricercatori.

Effettivamente, il gruppo ha osservato un'induzione transitoria di IFNs in celle del polmone del mouse date il diABZI. L'agonista di STING ha attivato 403 geni - 146, che sono stati associati con le vie antivirali di IFN. Ciò ha compreso gli aumenti nei tipi I ed III IFNs dopo il trattamento.

L'agonista egualmente ha abbassato la tariffa di infiammazione virale del polmone e di infettività in mouse diABZI-trattati di K18 hACE2-transgenic che esprimono ACE2 umano. Dopo i 7 giorni dell'infezione, i mouse dati una dose intranasale di diABZI hanno perso meno peso corporeo che le loro controparti non trattate, che hanno perso 25% del loro peso.

il trattamento del diABZI ha stimolato IFNs con le citochine e i chemokines, indicanti si avvantaggia per immunità protettiva contro SARS-CoV-2.

I mouse trattati con diABZI erano egualmente più probabili recuperare dall'infezione SARS-CoV-2 completamente.

Protezione contro le varianti SARS-CoV-2

il diABZI non solo ha gestito per SARS-CoV-2 l'infezione, era egualmente protettivo contro di pure. Mouse dati una singola dose intranasale di diABZI protetta contro la variante B.1.351 di preoccupazione - rinomata affinchè la sue trasmissione e capacità veloci eludano gli anticorpi di neutralizzazione.

I mouse con il trattamento del diABZI qualsiasi prima o dopo l'infezione hanno mostrato una riduzione del caricamento virale nel loro polmone e turbinate nasale. I mouse trattati erano egualmente meno probabili perdere il peso dal virus.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Solis-Moreira, Jocelyn. (2021, May 23). Il diABZI dell'agonista di STING mostra la promessa contro le varianti SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on September 27, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx.

  • MLA

    Solis-Moreira, Jocelyn. "Il diABZI dell'agonista di STING mostra la promessa contro le varianti SARS-CoV-2". News-Medical. 27 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx>.

  • Chicago

    Solis-Moreira, Jocelyn. "Il diABZI dell'agonista di STING mostra la promessa contro le varianti SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx. (accessed September 27, 2021).

  • Harvard

    Solis-Moreira, Jocelyn. 2021. Il diABZI dell'agonista di STING mostra la promessa contro le varianti SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 27 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx.