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O diABZI do agonista de STING mostra a promessa contra as variações SARS-CoV-2

As vacinas COVID-19 são a maioria de modo eficaz impedir a infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Para os povos que são contaminados já, a pesquisa nova sugere o stimulator pequeno da molécula de genes da interferona (STING) agonist-1, diABZI, pode ser eficaz em controlar a infecção SARS-CoV-2 - incluindo aqueles causados por variações.

Estudo: Activação farmacológica da infecção dos blocos SARS-CoV-2 de STING. Crédito de imagem: Imunologia da ciência e NIAID
Estudo: Activação farmacológica da infecção dos blocos SARS-CoV-2 de STING. Crédito de imagem: Imunologia da ciência e NIAID

Conduzido pela cereja de Sara da Universidade da Pensilvânia, os resultados pré-clínicos mostraram aquele administrando uma dose do agonista de STING do diABZI à mucosa respiratória 12 horas depois que a infecção SARS-CoV-2 nos ratos era altamente protectora.

Os pesquisadores escrevem:

“Isto sugere que o diABZI seja activo contra uma disposição larga das variações SARS-CoV-2 e de coronaviruses adicionais prováveis. Enquanto o diABZI igualmente pode inibir o vírus de Parainfluenza e a réplica humanos do rhinovirus em pilhas cultivadas, os agonistas de STING podem ser mais amplamente active contra vírus respiratórios.”

O estudo “activação farmacológica da infecção dos blocos SARS-CoV-2 de STING” foi publicado na imunologia da ciência do jornal.

SARS-CoV-2 atrasa a resposta imune inata

Os resultados da equipe mostraram que SARS-CoV-2 produziu uma resposta imune inata atrasada em pilhas epiteliais respiratórias - permitindo que espalhe e contamine mais pilhas do pulmão.

Dado os resultados prévios, os pesquisadores procuraram estimular outros caminhos imunes inatos para permitir a detecção e a neutralização de SARS-CoV-2.

Encontraram que SARS-CoV-2 não alterou níveis da interferona (IFN) porque lá era nenhuma diferença entre uninfected e SARS-CoV-2 contaminou pilhas. Isto sugeriu que o vírus não obstruísse a activação de IFN, mas iludiu um pouco sua resposta - fazendo aos agonistas de IFN um terapêutico viável para considerar.

“Desde que as proteínas tais como IFNs são difíceis de produzir na escala para o uso terapêutico, nós expor para identificar adicional droga-como as moléculas que poderiam activar a imunidade antivirosa inata.”

o diABZI suprime a infecção SARS-CoV-2 e a réplica viral

Os pesquisadores seleccionaram uma biblioteca de 75 agonistas que visam o receptor diverso do reconhecimento de padrões que detecta caminhos nas pilhas Calu-3, procurando aquelas que poderiam potencial inibir SARS-CoV-2. Aterraram nos agonistas de STING devido a sua capacidade para causar uma redução de 100 dobras em níveis virais do RNA. Os agonistas de STING são igualmente eficazes em estimular a produção de tipo IFNs e de cytokines proinflammatory através da activação do caminho TBK1-IRF3.

Em uma baixa dose com um desprezado da toxicidade, administrar o diABZI do agonista de STING causou “uma inibição dramática” da infecção SARS-CoV-2 e aproximadamente de uma redução de 1.000 dobras em níveis virais do RNA nas pilhas.

os efeitos antivirosos dos diABZI continuaram a mostrar nas pilhas Calu-3 1 hora antes da infecção ou 3 horas após a infecção.

Similar ao tipo eu tratamento de IFN, diABZI ajudei em conter a infecção COVID-19 em preliminar e as pilhas epiteliais respiratórias humanas transformadas por uns 1.000 aproximados dobram a redução. A análise mais aprofundada mostrou que o mecanismo dos diABZI da acção confiaram na sinalização de IFN.

“Nós sugerimos que os agonistas de STING possam mostrar a promessa. STING que a activação de IFN é bastante transiente, sugerindo que o tratamento adiantado poderia controlar a infecção com menos complicações,” escreveu os pesquisadores.

Certamente, a equipe observou uma indução transiente de IFNs nas pilhas do pulmão do rato dadas o diABZI. O agonista de STING activou 403 genes - 146, que foram associados com os caminhos antivirosos de IFN. Isto incluiu aumentos no tipo mim e III IFNs após o tratamento.

O agonista igualmente abaixou a taxa de inflamação viral da infectividade e do pulmão nos ratos diABZI-tratados de K18 hACE2-transgenic que expressam ACE2 humano. Após 7 dias da infecção, os ratos dados uma dose intranasal do diABZI perderam menos peso corporal do que suas contrapartes não-tratadas, que perderam 25% de seu peso.

o tratamento do diABZI estimulou IFNs junto com cytokines e os chemokines, indicando beneficiam-se para a imunidade protectora contra SARS-CoV-2.

Os ratos tratados com o diABZI eram igualmente mais prováveis recuperar completamente da infecção SARS-CoV-2.

Protecção contra as variações SARS-CoV-2

o diABZI controlou não somente para SARS-CoV-2 a infecção, ele era igualmente protector contra ele também. Ratos dados uma única dose intranasal do diABZI protegida contra a variação B.1.351 do interesse - notório para que suas transmissão e capacidade rápidas iluda anticorpos de neutralização.

Os ratos com o tratamento do diABZI um ou outro antes ou depois da infecção mostraram uma redução na carga viral em seus pulmão e turbinate nasal. Os ratos tratados eram igualmente menos prováveis perder o peso do vírus.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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