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El diABZI del agonista de STING muestra promesa contra las variantes SARS-CoV-2

Las vacunas COVID-19 son la mayoría del modo eficaz de prevenir la infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2). Para la gente que se infecta ya, la nueva investigación sugiere el pequeño estimulador de la molécula de los genes del interferón (STING) agonist-1, diABZI, puede ser efectivo en controlar la infección SARS-CoV-2 - incluyendo ésos causados por variantes.

Estudio: Activación farmacológica de la infección de las cuadras SARS-CoV-2 de STING. Haber de imagen: Inmunología de la ciencia y NIAID
Estudio: Activación farmacológica de la infección de las cuadras SARS-CoV-2 de STING. Haber de imagen: Inmunología de la ciencia y NIAID

Llevado por la cereza de Sara de la Universidad de Pensilvania, las conclusión preclínicas mostraron eso administrando una dosis del agonista de STING del diABZI a la mucosa respiratoria 12 horas después de que la infección SARS-CoV-2 en ratones era altamente protectora.

Los investigadores escriben:

“Esto sugiere que el diABZI sea activo contra un arsenal amplio de las variantes SARS-CoV-2 y de los probables coronaviruses adicionales. Mientras que el diABZI también puede inhibir el virus de parainfluenza y la réplica humanos del rinovirus en células cultivadas, los agonistas de STING pueden ser más ampliamente active contra virus respiratorios.”

El estudio “activación farmacológica de la infección de las cuadras SARS-CoV-2 de STING” fue publicado en la inmunología de la ciencia del gorrón.

SARS-CoV-2 demora la inmunorespuesta natural

Los resultados de las personas mostraron que SARS-CoV-2 produjo una inmunorespuesta natural demorada en células epiteliales respiratorias - permitiendo que extienda y que infecte más células del pulmón.

Dado los resultados anteriores, los investigadores intentaron estimular otros caminos inmunes naturales para permitir la detección y la neutralización de SARS-CoV-2.

Encontraron que SARS-CoV-2 no alteró niveles del interferón (IFN) pues allí no era ninguna diferencia entre no infectado y SARS-CoV-2 infectó las células. Esto sugirió que el virus no cegara la activación de IFN, pero evadió bastante su reacción - haciendo los agonistas de IFN un terapéutico viable para considerar.

“Puesto que las proteínas tales como IFNs son difíciles de producir en la escala para el uso terapéutico, nos establecimos para determinar adicional droga-como las moléculas que podrían activar inmunidad antivirus natural.”

el diABZI suprime la infección SARS-CoV-2 y la réplica viral

Los investigadores revisaron una biblioteca de 75 agonistas que apuntan el receptor diverso del reconocimiento de patrones que detecta caminos en las células Calu-3, buscando los que podrían potencialmente inhibir SARS-CoV-2. Aterrizaron en los agonistas de STING debido a su capacidad de causar una reducción de cien veces en niveles virales del ARN. Los agonistas de STING son también efectivos en estimular la producción de tipo IFNs y de cytokines proinflammatory vía la activación del camino TBK1-IRF3.

En una dosis inferior con un de tarifa reducida de la toxicidad, la administración del diABZI del agonista de STING causó una “inhibición dramática” de la infección SARS-CoV-2 y alrededor de una reducción de 1.000 dobleces en niveles virales del ARN en células.

los efectos antivirus de los diABZI continuaron mostrar en las células Calu-3 1 hora antes de la infección o 3 horas después de la infección.

Similar al tipo tratamiento de I IFN, diABZI ayudó en calmar la infección COVID-19 en primario y las células epiteliales respiratorias humanas transformadas por 1.000 aproximados doblan la reducción. El análisis adicional mostró que el mecanismo de los diABZI de la acción confiaron en la transmisión de señales de IFN.

“Sugerimos que los agonistas de STING puedan mostrar promesa. STING que la activación de IFN es muy transitoria, sugiriendo que el tratamiento temprano podría controlar la infección con menos complicaciones,” escribió a los investigadores.

De hecho, las personas observaron una inducción transitoria de IFNs en las células del pulmón del ratón dadas el diABZI. El agonista de STING activó 403 genes - 146, que fueron asociados a caminos antivirus de IFN. Esto incluyó aumentos en el tipo I e III IFNs después del tratamiento.

El agonista también bajó el índice de inflamación viral de la contagiosidad y del pulmón en los ratones diABZI-tratados de K18 hACE2-transgenic que expresaban ACE2 humano. Después de 7 días de infección, los ratones dados una dosis intranasal del diABZI perdieron menos peso corporal que sus contrapartes no tratadas, que perdieron el 25% de su peso.

el tratamiento del diABZI estimuló IFNs junto con cytokines y los chemokines, indicando se benefician para la inmunidad protectora contra SARS-CoV-2.

Los ratones tratados con el diABZI eran también más probables recuperarse de la infección SARS-CoV-2 totalmente.

Protección contra las variantes SARS-CoV-2

el diABZI no sólo controló para SARS-CoV-2 la infección, él era también protector contra él también. Ratones dados una única dosis intranasal del diABZI protegida contra la variante B.1.351 de la preocupación - notoria para que su transmisión y capacidad rápidas evadan los anticuerpos de neutralización.

Los ratones con el tratamiento del diABZI cualquier antes o después de la infección mostraron una reducción en carga viral en su pulmón y turbinate nasal. Los ratones tratados eran también menos probables perder el peso del virus.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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