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Les chercheurs recensent l'agoniste hydroxide/TLR9 en aluminium en tant qu'adjuvant potentiel pour améliorer l'efficacité basée sur RBD du vaccin COVID-19

Une équipe des scientifiques des Etats-Unis a développé récemment une formulation d'agoniste comme un péage et d'hydroxyde d'aluminium du récepteur 9 (TLR9) pour augmenter l'immunogénicité du domaine récepteur-grippant de pointe (RBD) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Les découvertes d'étude indiquent que les vaccins basés sur RBD adjuvanted avec la formulation peuvent produire l'immunité anti-SARS-CoV-2 de neutralisation intense dans les jeunes et les souris âgées. L'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

À partir du 24 mai 2021, mondial, il y a eu plus de 167 millions a confirmé des infections des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, comprenant plus de 3,46 millions de morts, enregistrées à l'Organisation Mondiale de la Santé. La réalisation de l'immunité de troupeau par la vaccination rapide est la clavette pour régler SARS-CoV-2 écarté et pour sauvegarder la population mondiale de la morbidité significative et de la mortalité.

Comparé aux vaccins viraux d'ADN messagère et basés sur vecteur, vaccins basés sur sous-unité de la protéine SARS-CoV-2 il est facile produire à un de grande puissance, et ainsi, peut être avantageux pour satisfaire la demande globale élevée des vaccins. La majeure partie de la pointe basée sur sous-unité RBD d'objectif de vaccins de protéine car c'est l'objectif principal des anticorps de neutralisation. Les avantages des adjuvants ont permis aux vaccins basés sur RBD de surmonter leur immunogénicité relativement faible. En activant des récepteurs de reconnaissance des formes (PRRs) du système immunitaire inné, les adjuvants peuvent de manière significative augmenter l'immunogénicité des antigènes vacciniques.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont examiné plusieurs agonistes de PRR et recensé que les oligodeoxynucleotides comme un péage des agonistes CpG du récepteur 9 (TLR9) préparés avec de l'hydroxyde d'aluminium et le RBD peuvent de manière significative augmenter l'immunogénicité de RBD chez de jeunes et vieilles souris.

Modèle d'étude

Pour recenser la combinaison optimale de l'antigène et des adjuvants de RBD, les scientifiques avaient l'habitude in vivo les modèles spécifiques à l'âge de souris et les modèles humains in vitro. Pour les expériences humaines, des prises de sang périphériques ont été rassemblées des jeunes adultes en bonne santé et des adultes plus âgés.

Pour les expériences sur des animaux, plusieurs agonistes de PRR ont été préparés avec de l'hydroxyde d'aluminium à employer comme adjuvants. Des souris ont été injectées avec la protéine recombinée de RBD avec ou sans des adjuvants.

Séparé, le vaccin basé sur ARNm de Pfizer/BioNTech COVID-19 a été également employé pour immuniser les souris pour comparer son efficacité au vaccin basé sur RBD adjuvanted. Après 2 semaines d'immunisation, des prises de sang ont été rassemblées et des niveaux de l'anti-pointe et les anti-RBD anticorps obligatoires d'anticorps et de neutralisation ont été mesurés.

Observations importantes

En examinant des formulations d'agoniste et d'hydroxyde d'aluminium de plusieurs PRR, les scientifiques ont observé que la formation de l'agoniste TLR9/hydroxyde d'aluminium (OH : La formulation de CpG) a la capacité la plus élevée d'induire d'anti-RBD titres de neutralisation d'anticorps et d'empêcher RBD - interaction de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) chez de jeunes souris.

En immunisant les souris âgées avec OH : Vaccin de CPG-adjuvanted RBD, elles ont observé de anti-RBD titres d'anticorps et inhibition de neutralisation sensiblement plus élevés de RBD - l'interaction ACE2 comparée au vaccin adjuvanted avec un adjuvant conventionnel AS01B. Cependant, comparé à de jeunes souris, les souris âgées ont montré une réaction immunitaire inférieure au OH : Vaccin de CPG-adjuvanted RBD.

Pour améliorer l'immunité vaccin-induite chez les souris âgées, elles ont administré un deuxième rappel pendant 2 semaines après la dernière immunisation. Ceci a mené à l'admission de l'anti-RBD immunité intense chez les souris âgées, qui était comparable à celle chez de jeunes souris. En outre, OH : Le vaccin de CPG-adjuvanted RBD a montré le pouvoir élevé en induisant la réaction d'interféron chez les souris immunisées.

Pour vérifier la capacité protectrice de OH : Vaccin de CPG-adjuvanted RBD, elles infectées les souris expérimentales avec SARS-CoV-2 6 semaines après immunisation avec le rappelnd 2. Les observations ont indiqué cela comparé au vaccin non-adjuvanted, OH : Le vaccin de CPG-adjuvanted RBD assure une protection plus élevée contre des pathologies de perte de poids et de poumon.

RBD préparé avec OH :Le CpG induit la production robuste d
RBD préparé avec OH : Le CpG induit la production robuste d'anti-RBD anticorps de neutralisation dans le jeune adulte de souris de jeune adulte, 3 mois-vieilles souris de BALB/c étaient médecine interne immunisée les jours 0 et 14 avec le µg 10 de la protéine monomérique de SARS-CoV-2 RBD avec les adjuvants indiqués. Chaque agoniste de PRR seul a été administré ou préparé avec de l'hydroxyde d'aluminium (AH). Des échantillons de sérum (d'A-F) ont été rassemblés le jour 28, et (a) l'Anti-RBD IgG, (b) IgG1, (c) IgG2a, (d) rapport d'IgG2a/IgG1, (e) régime d'inhibition de hACE2/RBD, et (f) anti-Pointe IgG ont été évalués. N=10 selon le groupe. Des caractéristiques ont été combinées de deux différentes expériences. (G-J) Des échantillons de sérum ont été rassemblés le jour 210, et (G) Anti-RBD IgG, (h) IgG1, (i) IgG2a et (j) régime d'inhibition de hACE2/RBD ont été évalués. N=5 selon le groupe. Des caractéristiques se sont analysées par (D, G-J) ANOVAs bi-directionnel (AC et E-F) (agoniste OH et de PRR) ou à voie unique suivi du test de Tukey d'après cela pour des comparaisons multiples. *P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. Les astérisques colorés bleus et rouges indiquent respectivement des comparaisons à RBD et OH les groupes adjuvanted de RBD. les plots de Cadre-et-favori représentent le minimum, le premier quartile, la médiane, le troisième quartile, et la valeur maximale. LLD, limite de dépistage inférieure.

En comparant des réactions immunitaires chez les souris immunisées à OH : Vaccin de CPG-adjuvanted RBD ou vaccin basé sur ARNm de Pfizer/BioNTech COVID-19, elles ont observé qu'anti-RBD, anti-pointe, et titres de neutralisation d'anticorps induits par OH : Le vaccin de CPG-adjuvanted RBD est comparable ou plus grand qu'à celui induit par le vaccin basé sur ARNm.

Concernant les variantes SARS-CoV-2, OH : Le vaccin de CPG-adjuvanted RBD a montré à un fois 3,2 le titre de neutralisation inférieur d'anticorps contre la variante B.1.351, alors qu'on a observé un titre réduit de 6 fois contre la variante pour le vaccin COVID-19 basé sur ARNm.

Pour déterminer le mode de l'action de OH : Vaccin de CPG-adjuvanted RBD, ils ont rassemblé drainer les ganglions lymphatiques des souris injectées avec ou le CpG ou OH : CpG. Les découvertes ont indiqué que CpG et OH : Le CpG induisent les niveaux assimilés de l'extension de ganglion lymphatique dans les jeunes et les souris âgées. D'ailleurs, on a observé des niveaux comparables des cytokines, des chémokines, et des réactions immunitaires d'interféron du type I chez les souris traitées avec le CpG ou OH : CpG. Ces découvertes indiquent que CpG et OH : Le CpG sont capable d'activer le système immunitaire inné chez de jeunes et plus anciennes souris pour augmenter l'immunogénicité de RBD.

Signification d'étude

Les découvertes d'étude indiquent cela OH : Les formulations de CpG peuvent agir en tant que les adjuvants efficaces pour améliorer de manière significative l'efficacité des vaccins de RBD chez de jeunes et plus anciennes souris.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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