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I ricercatori identificano l'agonista di alluminio hydroxide/TLR9 come adiuvante potenziale per migliorare all'l'efficacia basata RBD del vaccino COVID-19

Un gruppo degli scienziati dagli Stati Uniti ha sviluppato di recente una formulazione dell'agonista del tipo di tributo del ricevitore 9 (TLR9) e dell'idrossido di alluminio per aumentare l'immunizzazione del dominio dell'ricevitore-associazione della punta (RBD) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo.

I risultati di studio rivelano che a vaccini basati RBD adjuvanted con la formulazione possono indurre la forte immunità di neutralizzazione anti-SARS-CoV-2 in giovani e mouse invecchiati. Lo studio è attualmente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

Sfondo

Il 24 maggio 2021, globalmente, c'è stato oltre 167 milioni ha confermato le infezioni del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, includenti oltre 3,46 milione morti, registrate all'organizzazione mondiale della sanità. Il raggiungimento dell'immunità del gregge con la vaccinazione rapida è il tasto per gestire SARS-CoV-2 sparso e per salvare la popolazione mondiale dalla morbosità e dalla mortalità significative.

Confrontato al mRNA ed ai vaccini basati a vettore virali, i vaccini sottounità sottounità della proteina SARS-CoV-2 sono facili da produrre ad un su grande scala e così, può essere utile da rispondere all'alta esigenza globale dei vaccini. La maggior parte della punta sottounità sottounità RBD dell'obiettivo dei vaccini della proteina poichè è l'obiettivo principale degli anticorpi di neutralizzazione. I vantaggi degli adiuvanti hanno permesso ai vaccini basati RBD di sormontare la loro immunizzazione relativamente difficile. Attivando i ricevitori di riconoscimento di forme (PRRs) del sistema immunitario innato, gli adiuvanti possono aumentare significativamente l'immunizzazione degli antigeni vaccino.

Nello studio corrente, gli scienziati hanno schermato parecchi agonisti di PRR ed identificato che i oligodeoxynucleotides del tipo di tributo di CpG degli agonisti del ricevitore 9 (TLR9) formulati con idrossido di alluminio e RBD possono aumentare significativamente l'immunizzazione di RBD in giovani e vecchi mouse.

Progettazione di studio

Per identificare la combinazione ottimale di antigene e di adiuvanti di RBD, gli scienziati hanno usato in vivo i modelli specifici all'età del mouse ed i modelli umani in vitro. Per gli esperimenti umani, i campioni di sangue periferici sono stati raccolti dai giovani adulti in buona salute e dagli adulti più anziani.

Per gli esperimenti sugli animali, parecchi agonisti di PRR sono stati formulati con idrossido di alluminio da usare come adiuvanti. I mouse sono stati iniettati con la proteina recombinante di RBD con o senza gli adiuvanti.

Esclusivamente, il vaccino mRNA basato BioNTech/di Pfizer COVID-19 egualmente è stato usato per immunizzare i mouse per paragonare la sua efficacia al vaccino basato RBD adjuvanted. Dopo 2 settimane di immunizzazione, i campioni di sangue sono stati raccolti ed i livelli di anti-punta e gli anticorpi obbligatori anti--RBD di neutralizzazione e degli anticorpi sono stati misurati.

Osservazioni importanti

Schermando le formulazioni dell'agonista di parecchi PRR e dell'idrossido di alluminio, gli scienziati hanno osservato che la formazione dell'agonista TLR9/idrossido di alluminio (AH: La formulazione di CpG) ha il più alta capacità di indurre i titoli di neutralizzazione anti--RBD dell'anticorpo e di inibire RBD - interazione dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) in giovani mouse.

Dai mouse invecchiati d'immunizzazione con AH: Vaccino di CPG-adjuvanted RBD, hanno osservato i titoli dell'anticorpo e l'inibizione di neutralizzazione anti--RBD significativamente più alti di RBD - l'interazione ACE2 confrontata al vaccino adjuvanted con un adiuvante convenzionale AS01B. Tuttavia, confrontato ai giovani mouse, i mouse invecchiati hanno mostrato una risposta immunitaria più bassa al AH: Vaccino di CPG-adjuvanted RBD.

Per migliorare dall'l'immunità indotta da vaccino in mouse invecchiati, hanno amministrato una seconda dose di richiamo 2 settimane dopo l'ultima immunizzazione. Ciò piombo all'induzione di forte immunità anti--RBD in mouse invecchiati, che era comparabile a quella in giovani mouse. Ancora, AH: Il vaccino di CPG-adjuvanted RBD ha mostrato l'alta potenza nell'induzione della risposta dell'interferone in mouse immunizzati.

per studiare l'abilità protettiva di AH: Vaccino di CPG-adjuvanted RBD, hanno infettato i mouse sperimentali con SARS-CoV-2 6 settimane dopo immunizzazione con la dose di richiamond 2. Le osservazioni hanno rivelato quella confrontata al vaccino non-adjuvanted, AH: Il vaccino di CPG-adjuvanted RBD assicura il più alta protezione contro le patologie del polmone e di perdita di peso.

RBD formulato con AH:CpG induce la produzione robusta degli anticorpi di neutralizzazione anti--RBD nel giovane adulto dei giovani mouse adulti, i mouse di 3 mesi di BALB/c sono stati immunizzati IM i giorni 0 e 14 con µg 10 della proteina monomerica di SARS-CoV-2 RBD con gli adiuvanti indicati. Ogni agonista di PRR è stato amministrato da solo o è stato formulato con idrossido di alluminio. I campioni del siero (di A-F) sono stati raccolti il giorno 28 e (A) IgG Anti--RBD, (B) IgG1, (C) IgG2a, (D) rapporto di IgG2a/IgG1, (E) tariffa di inibizione di hACE2/RBD e (F) la anti-Punta IgG è stata valutata.
RBD formulato con AH: CpG induce la produzione robusta degli anticorpi di neutralizzazione anti--RBD nel giovane adulto dei giovani mouse adulti, i mouse di 3 mesi di BALB/c sono stati immunizzati IM i giorni 0 e 14 con µg 10 della proteina monomerica di SARS-CoV-2 RBD con gli adiuvanti indicati. Ogni agonista di PRR è stato amministrato da solo o è stato formulato con idrossido di alluminio (AH). I campioni del siero (di A-F) sono stati raccolti il giorno 28 e (A) IgG Anti--RBD, (B) IgG1, (C) IgG2a, (D) rapporto di IgG2a/IgG1, (E) tariffa di inibizione di hACE2/RBD e (F) la anti-Punta IgG è stata valutata. N=10 per gruppo. I dati si sono combinati da due diversi esperimenti. (G-J) I campioni del siero sono stati raccolti il giorno 210 e (G) IgG Anti--RBD, (H) IgG1, (i) IgG2a e (J) la tariffa di inibizione di hACE2/RBD è stata valutata. N=5 per gruppo. I dati sono stati analizzati (D, G-J) da ANOVAs bidirezionale (corrente alternata e E-F) (agonista di PRR ed AH) o unidirezionale seguito post hoc dalla prova di Tukey per i confronti multipli. *P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. Il blu e gli asterischi colorati rosso indicano rispettivamente i confronti a RBD ed AH gruppi adjuvanted di RBD. i tracciati delle Casella-e-basette rappresentano il minimo, il primo quartile, la mediana, il terzo quartile ed il valore massimo. LLD, limite di rilevazione più basso.

Paragonando le risposte immunitarie in mouse immunizzati a AH: Vaccino di CPG-adjuvanted RBD o vaccino mRNA basato BioNTech/di Pfizer COVID-19, hanno osservato che anti--RBD, anti-punta e titoli di neutralizzazione dell'anticorpo indotti da AH: Il vaccino di CPG-adjuvanted RBD è comparabile a o maggior di quello indotto dal vaccino mRNA basato.

Per quanto riguarda le varianti SARS-CoV-2, AH: Il vaccino di CPG-adjuvanted RBD ha mostrato ad una volta 3,2 il titolo di neutralizzazione più basso dell'anticorpo contro la variante B.1.351, mentre un titolo diminuito 6 volte contro la variante è stato osservato per il vaccino mRNA basato COVID-19.

per determinare il modo di atto di AH: Vaccino di CPG-adjuvanted RBD, hanno raccolto togliere i linfonodi dai mouse iniettati con o CpG o AH: CpG. I risultati hanno rivelato che sia CpG che AH: CpG induce i simili livelli di espansione di linfonodo in giovani e mouse invecchiati. Inoltre, i livelli comparabili di citochine, di chemokines e di tipo risposte immunitarie dell'interferone di I sono stati osservati in mouse trattati con CpG o AH: CpG. Questi risultati indicano che sia CpG che AH: CpG è capace di attivazione del sistema immunitario innato in giovani e più vecchi mouse per aumentare l'immunizzazione di RBD.

Significato di studio

I risultati di studio rivelano quello AH: Le formulazioni di CpG possono fungere da adiuvanti potenti per migliorare significativamente l'efficacia dei vaccini di RBD in sia giovani che più vecchi mouse.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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