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Os pesquisadores identificam o agonista hydroxide/TLR9 de alumínio como o assistente potencial para melhorar a eficácia RBD-baseada da vacina COVID-19

Uma equipe dos cientistas dos Estados Unidos tem desenvolvido recentemente uma formulação pedágio-como do agonista do receptor 9 (TLR9) e do hidróxido de alumínio para aumentar a imunogenicidade do domínio receptor-obrigatório do ponto (RBD) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Os resultados do estudo revelam que as vacinas RBD-baseadas adjuvanted com a formulação podem induzir a imunidade anti-SARS-CoV-2 de neutralização forte nos jovens e em ratos envelhecidos. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Fundo

O 24 de maio de 2021, global, houve sobre 167 milhões confirmou as infecções do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), incluindo sobre 3,46 milhão mortes, registradas à Organização Mundial de Saúde. Conseguir a imunidade do rebanho com a vacinação rápida é a chave para controlar SARS-CoV-2 espalhado e para salvar a população de mundo da morbosidade e da mortalidade significativas.

Comparado ao mRNA e às vacinas vector-baseadas virais, as vacinas SARS-CoV-2 subunidade-baseadas proteína são fáceis de produzir em um em grande escala, e assim, pode ser benéfico encontrar a procura global alta das vacinas. A maioria do ponto subunidade-baseado proteína RBD do alvo das vacinas porque é o alvo principal de anticorpos de neutralização. Os benefícios dos assistentes permitiram vacinas RBD-baseadas de superar sua imunogenicidade relativamente deficiente. Ativando os receptors do reconhecimento de padrões (PRRs) do sistema imunitário inato, os assistentes podem significativamente aumentar a imunogenicidade de antígenos vacinais.

No estudo actual, os cientistas seleccionaram diversos agonistas de PRR e identificado isso pedágio-como os oligodeoxynucleotides de CpG dos agonistas do receptor 9 (TLR9) formulados com hidróxido de alumínio e RBD pode significativamente aumentar a imunogenicidade de RBD em ratos novos e velhos.

Estude o projecto

Para identificar a combinação óptima de antígeno e de assistentes de RBD, os cientistas usaram in vivo modelos específicos à idade do rato e in vitro modelos humanos. Para as experiências humanas, as amostras de sangue periféricas foram recolhidas dos adultos novos saudáveis e de uns adultos mais velhos.

Para as experiências animais, diversos agonistas de PRR foram formulados com o hidróxido de alumínio a ser usado como assistentes. Os ratos foram injectados com proteína de recombinação de RBD com ou sem assistentes.

Separada, a vacina mRNA-baseada de Pfizer/BioNTech COVID-19 foi usada igualmente para imunizar os ratos para comparar sua eficácia com a vacina RBD-baseada adjuvanted. Após 2 semanas da imunização, as amostras de sangue foram recolhidas e os níveis de anti-ponto e os anti-RBD anticorpos obrigatórios dos anticorpos e da neutralização foram medidos.

Observações importantes

Selecionando formulações do agonista de diversos PRR e do hidróxido de alumínio, os cientistas observaram que a formação do agonista TLR9/hidróxido de alumínio (AH: A formulação de CpG) tem a capacidade a mais alta para induzir anti-RBD titers de neutralização do anticorpo e para inibir RBD - angiotensin-converter a interacção da enzima 2 (ACE2) em ratos novos.

Imunizando ratos envelhecidos com AH: Vacina de CPG-adjuvanted RBD, observaram uns anti-RBD titers do anticorpo e inibição de neutralização significativamente mais altos de RBD - a interacção ACE2 comparada à vacina adjuvanted com um assistente convencional AS01B. Contudo, comparado aos ratos novos, os ratos envelhecidos mostraram uma resposta imune mais baixa ao AH: Vacina de CPG-adjuvanted RBD.

Para melhorar a imunidade vacina-induzida em ratos envelhecidos, administraram uma segunda dose de impulsionador 2 semanas após a última imunização. Isto conduziu à indução da anti-RBD imunidade forte em ratos envelhecidos, que era comparável àquela em ratos novos. Além disso, AH: A vacina de CPG-adjuvanted RBD mostrou a potência alta em induzir a resposta da interferona em ratos imunizados.

Para investigar a capacidade protectora de AH: Vacina de CPG-adjuvanted RBD, contaminaram os ratos experimentais com SARS-CoV-2 6 semanas após a imunização com a dosend de impulsionador 2. As observações revelaram aquela comparada à vacina non-adjuvanted, AH: A vacina de CPG-adjuvanted RBD fornece uma protecção mais alta contra patologias da perda e do pulmão de peso.

RBD formulado com AH:CpG induz a produção robusta de anti-RBD anticorpos de neutralização no adulto novo dos ratos adultos novos, 3 ratos mês-velhos de BALB/c foram imunizados IM nos dias 0 e 14 com µg 10 da proteína monomeric de SARS-CoV-2 RBD com assistentes indicados. Cada agonista de PRR foi administrado apenas ou formulado com hidróxido de alumínio. As amostras do soro (do A-F) foram recolhidas no dia 28, e (a) Anti-RBD IgG, (b) IgG1, (c) IgG2a, (d) relação de IgG2a/IgG1, (e) taxa da inibição de hACE2/RBD, e (f) anti-Ponto IgG foi avaliado.
RBD formulado com AH: CpG induz a produção robusta de anti-RBD anticorpos de neutralização no adulto novo dos ratos adultos novos, 3 ratos mês-velhos de BALB/c foram imunizados IM nos dias 0 e 14 com µg 10 da proteína monomeric de SARS-CoV-2 RBD com assistentes indicados. Cada agonista de PRR foi administrado apenas ou formulado com hidróxido de alumínio (AH). As amostras do soro (do A-F) foram recolhidas no dia 28, e (a) Anti-RBD IgG, (b) IgG1, (c) IgG2a, (d) relação de IgG2a/IgG1, (e) taxa da inibição de hACE2/RBD, e (f) anti-Ponto IgG foi avaliado. N=10 pelo grupo. Os dados foram combinados de duas experiências individuais. (G-J) As amostras do soro foram recolhidas no dia 210, e (g) em Anti-RBD IgG, (h) em IgG1, (i) em IgG2a e (J) a taxa da inibição de hACE2/RBD foi avaliada. N=5 pelo grupo. Os dados foram analisados (D, G-J) por ANOVAs em dois sentidos (corrente alternada, E-F) (agonista AH e de PRR) ou de sentido único seguido pelo teste de Tukey cargo-hoc para comparações múltiplas. *P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. O azul e os asteriscos coloridos vermelho indicam respectivamente comparações a RBD e AH grupos adjuvanted de RBD. os lotes da Caixa-e-suiça representam o mínimo, o primeiro quartil, o número médio, o terceiro quartil, e o valor máximo. LLD, mais baixo limite de detecção.

Comparando respostas imunes nos ratos imunizados com AH: Vacina de CPG-adjuvanted RBD ou vacina mRNA-baseada de Pfizer/BioNTech COVID-19, observaram que anti-RBD, anti-ponto, e os titers de neutralização do anticorpo induzidos por AH: A vacina de CPG-adjuvanted RBD é comparável ou maior do que àquela induzida pela vacina mRNA-baseada.

Em relação às variações SARS-CoV-2, AH: A vacina de CPG-adjuvanted RBD mostrou a uma dobra 3,2 um mais baixo titer de neutralização do anticorpo contra a variação B.1.351, visto que um titer reduzido 6 dobras contra a variação foi observado para a vacina COVID-19 mRNA-baseada.

Para determinar o modo de acção de AH: Vacina de CPG-adjuvanted RBD, recolheram sair nós de linfa dos ratos injetados com ou o CpG ou AH: CpG. Os resultados revelaram que CpG e AH: CpG induz níveis similares de expansão do nó de linfa nos jovens e em ratos envelhecidos. Além disso, níveis comparáveis de cytokines, de chemokines, e de tipo eu respostas imunes da interferona fui observado nos ratos tratados com o CpG ou AH: CpG. Estes resultados indicam que CpG e AH: CpG é capaz de ativar o sistema imunitário inato em ratos novos e mais velhos para aumentar a imunogenicidade de RBD.

Significado do estudo

Os resultados do estudo revelam aquele AH: As formulações de CpG podem actuar como os assistentes poderosos para melhorar significativamente a eficácia de vacinas de RBD em ratos novos e mais velhos.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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