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Los investigadores determinan el agonista de aluminio hydroxide/TLR9 como coadyuvante potencial para perfeccionar eficacia RBD-basada de la vacuna COVID-19

Las personas de científicos de los Estados Unidos tienen recientemente desarrollado una formulación peaje-como del agonista del receptor 9 (TLR9) y del hidróxido de aluminio para aumentar la inmunogeneticidad del dominio receptor-obligatorio del pico (RBD) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

Las conclusión del estudio revelan que las vacunas RBD-basadas adjuvanted con la formulación pueden inducir la inmunidad de neutralización fuerte anti-SARS-CoV-2 en jóvenes y ratones envejecidos. El estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

, Global, ha habido el 24 de mayo de 2021 sobre 167 millones confirmó las infecciones del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, incluyendo sobre 3,46 millones de muertes, registradas a la Organización Mundial de la Salud. Lograr inmunidad de la manada con la vacunación rápida es la llave para controlar SARS-CoV-2 extendido y para salvar la población de mundo de morbosidad y de mortalidad importantes.

Comparado al mRNA y a las vacunas vector-basadas virales, las vacunas subunidad-basadas proteína SARS-CoV-2 son fáciles de producir en un en grande, y así, puede ser beneficioso cubrir la alta demanda global de vacunas. La mayor parte del pico subunidad-basado proteína RBD del objetivo de las vacunas pues es el objetivo principal de anticuerpos de neutralización. Las ventajas de coadyuvantes han permitido a vacunas RBD-basadas vencer su inmunogeneticidad relativamente pobre. Activando los receptores del reconocimiento de patrones (PRRs) del sistema inmune natural, los coadyuvantes pueden aumentar importante la inmunogeneticidad de antígenos vaccíneos.

En el estudio actual, los científicos han revisado varios agonistas de PRR y determinado eso peaje-como los oligodeoxynucleotides de CpG de los agonistas del receptor 9 (TLR9) formulados con el hidróxido de aluminio y RBD puede aumentar importante la inmunogeneticidad de RBD en ratones jovenes y viejos.

Estudie el diseño

Para determinar la combinación óptima del antígeno y de los coadyuvantes de RBD, los científicos utilizaron in vivo modelos específicos a la edad del ratón y modelos humanos ines vitro. Para los experimentos humanos, las muestras de sangre periféricas cerco de adultos jovenes sanos y de más viejos adultos.

Para las experiencias con animales, varios agonistas de PRR fueron formulados con el hidróxido de aluminio que se utilizará como coadyuvantes. Los ratones fueron inyectados con la proteína recombinante de RBD con o sin los coadyuvantes.

Por separado, la vacuna mRNA-basada de Pfizer/de BioNTech COVID-19 también fue utilizada para inmunizar los ratones para comparar su eficacia con la vacuna RBD-basada adjuvanted. Después de 2 semanas de inmunización, las muestras de sangre cerco y los niveles de anti-pico y los anticuerpos obligatorios antis-RBD de los anticuerpos y de la neutralización fueron medidos.

Observaciones importantes

Revisando formulaciones del agonista de varios PRR y del hidróxido de aluminio, los científicos observaron que la formación del agonista TLR9/del hidróxido de aluminio (AH: La formulación de CpG) tiene la capacidad más alta de inducir títulos de neutralización antis-RBD del anticuerpo y de inhibir RBD - angiotensina-convertir la acción recíproca de la enzima 2 (ACE2) en ratones jovenes.

Inmunizando ratones envejecidos con AH: Vacuna de CPG-adjuvanted RBD, observaron títulos del anticuerpo y una inhibición de neutralización antis-RBD importante más altos de RBD - la acción recíproca ACE2 comparada a la vacuna adjuvanted con un coadyuvante convencional AS01B. Sin embargo, comparado a los ratones jovenes, los ratones envejecidos mostraron una inmunorespuesta más inferior a AH: Vacuna de CPG-adjuvanted RBD.

Para perfeccionar inmunidad vacuna-inducida en ratones envejecidos, administraron una segunda dosis de amplificador auxiliar 2 semanas después de la inmunización pasada. Esto llevó a la inducción de la inmunidad anti-RBD fuerte en ratones envejecidos, que era comparable a ésa en ratones jovenes. Además, AH: La vacuna de CPG-adjuvanted RBD mostró alta potencia en inducir la reacción del interferón en ratones inmunizados.

Para investigar la capacidad protectora de AH: Vacuna de CPG-adjuvanted RBD, infectaron los ratones experimentales con SARS-CoV-2 6 semanas después de la inmunización con la dosisnd de amplificador auxiliar 2. Las observaciones revelaron eso comparada a la vacuna non-adjuvanted, AH: La vacuna de CPG-adjuvanted RBD ofrece una protección más alta contra las patologías de la baja y del pulmón de peso.

RBD formulado con AH:CpG induce la producción robusta de anticuerpos de neutralización antis-RBD en adulto joven de los ratones adultos jovenes, los ratones de 3 meses de BALB/c fueron inmunizados IM el los días 0 y 14 con el µg 10 de la proteína monomérica de SARS-CoV-2 RBD con los coadyuvantes indicados. Cada agonista de PRR fue administrado solamente o formulado con el hidróxido de aluminio. Las muestras del suero (del A-F) cerco el día 28, y (a) IgG Anti-RBD, (b) IgG1, (c) IgG2a, (d) índice de IgG2a/IgG1, (e) régimen de la inhibición de hACE2/RBD, y (f) anti-Pico IgG fue fijado.
RBD formulado con AH: CpG induce la producción robusta de anticuerpos de neutralización antis-RBD en adulto joven de los ratones adultos jovenes, los ratones de 3 meses de BALB/c fueron inmunizados IM el los días 0 y 14 con el µg 10 de la proteína monomérica de SARS-CoV-2 RBD con los coadyuvantes indicados. Cada agonista de PRR fue administrado solamente o formulado con el hidróxido de aluminio (AH). Las muestras del suero (del A-F) cerco el día 28, y (a) IgG Anti-RBD, (b) IgG1, (c) IgG2a, (d) índice de IgG2a/IgG1, (e) régimen de la inhibición de hACE2/RBD, y (f) anti-Pico IgG fue fijado. N=10 por grupo. Los datos fueron combinados a partir de dos experimentos individuales. (G-J) Las muestras del suero cerco el día 210, y el (G) IgG Anti-RBD, (h) IgG1, (i) IgG2a y (j) régimen de la inhibición de hACE2/RBD fue fijado. N=5 por grupo. Los datos eran analizados por (D, G-J) ANOVAs bidireccional (A.C., E-F) (agonista AH y de PRR) o unidireccional seguido por la prueba de Tukey poste-hoc para las comparaciones múltiples. *P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. El azul y los asteriscos coloreados rojo indican respectivamente comparaciones a RBD y AH los grupos adjuvanted de RBD. los gráficos de la Caja-y-barba representan la condición atmosférica mínima, la primera cuartila, el punto medio, la tercera cuartila, y el valor máximo. LLD, un límite de detección más inferior.

Comparando inmunorespuestas en los ratones inmunizados con AH: Vacuna de CPG-adjuvanted RBD o vacuna mRNA-basada de Pfizer/de BioNTech COVID-19, observaron que anti-RBD, anti-pico, y los títulos de neutralización del anticuerpo inducidos por AH: La vacuna de CPG-adjuvanted RBD es comparable o mayor que lo inducida por la vacuna mRNA-basada.

En relación con las variantes SARS-CoV-2, AH: La vacuna de CPG-adjuvanted RBD mostró a doblez 3,2 un título de neutralización más inferior del anticuerpo contra la variante B.1.351, mientras que un título reducido 6 dobleces contra la variante fue observado para la vacuna mRNA-basada COVID-19.

Para determinar la manera de la acción de AH: Vacuna de CPG-adjuvanted RBD, cerco salir ganglios linfáticos de los ratones inyectados con o CpG o AH: CpG. Las conclusión revelaron que CpG y AH: CpG induce niveles similares de extensión del ganglio linfático en jóvenes y ratones envejecidos. Por otra parte, los niveles comparables de cytokines, de chemokines, y de tipo inmunorespuestas del interferón de I fueron observados en los ratones tratados con CpG o AH: CpG. Estas conclusión indican que CpG y AH: CpG es capaz de activar el sistema inmune natural en ratones jovenes y más viejos para aumentar inmunogeneticidad de RBD.

Significación del estudio

Las conclusión del estudio revelan eso AH: Las formulaciones de CpG pueden actuar como los coadyuvantes potentes para perfeccionar importante la eficacia de las vacunas de RBD en ratones jovenes y más viejos.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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