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Pourrait 6 le ′, 6 le ′ - difluoro-aristeromycin (DFA) avoir le potentiel antiviral à large spectre contre des coronaviruses ?

Coronaviruses ont entraîné des manifestations zoonotiques à travers l'histoire. Pendant les deux premières décennies de ce seul siècle, nous avons vu l'émergence de trois coronaviruses hautement pathogènes : le syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS), le syndrome respiratoire de Moyen-Orient (MERS), et le syndrôme respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2), qui est l'agent pathogène causal de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19). Les similitudes de part de radar à ouverture synthétique et de MERS avec SARS-CoV-2, et des faiblesses courantes les explorant ont pu faciliter le développement de la thérapeutique pour COVID-19.

Les chercheurs, au centre médical d'université de Leyde aux Pays-Bas et l'université de ressortissant de Séoul en Corée du Sud, ont expliqué que des concentrations inférieures-micromolar 6 du ′, le ′ 6 - l'aristeromycin difluoro24 (DFA), un analogue de nucléoside d'adénosine, empêche fortement la réplication du coronavirus respiratoire de syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV) dans une analyse cellulaire d'infection.

L'étude de l'équipe, qui est apparue sur le bioRxiv* de serveur de prétirage, se montre prometteur en trouvant un composé antiviral à large spectre potentiel contre des coronaviruses.

Manifestations de coronavirus

L'émergence du coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-1) en Chine en 2003 et le MERS-CoV en Arabie Saoudite met en valeur en 2012 le danger universel potentiel constitué par ce type d'agents pathogènes zoonotiques. Environ une décennie à part, ces manifestations entraînent les crises de santé globales qui prennent un péage sur le système de santé.

En raison de la nature de ces agents pathogènes viraux et de la gravité des maladies provoquées par ces coronaviruses, l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO) leur a fourni le statut prioritaire. Cet état tient compte du développement urgent des stratégies préventives et thérapeutiques de demande de règlement.

Fin décembre 2019, un coronavirus nouveau a apparu en Chine, entraînant la pandémie de courant. Jusqu'à présent, plus de 167 millions de personnes mondiales ont été infectées par SARS-CoV-2, tandis que plus de 3,46 millions sont morts. Le SARS-CoV-2 universel et son fardeau sur la santé publique met l'accent sur mondial la nature critique de trouver les médicaments hautement efficaces d'anti-coronavirus.

Il y a actuel les classes de médicaments variées en cours de bilan comme inhibiteurs de réplication de coronavirus, y compris ceux qui visent des fonctionnements viraux tels que les protéases virales et la polymérase ARN.

DFA empêche MERS-CoV

Les analyses cellulaires utilisées par équipe de recherche pour MERS-CoV-2, Radars à ouverture synthétique-CoV, chikungunya, et réplication virale de Zika dans l'étude actuelle. L'équipe a décrit le potentiel d'un ensemble d'analogues d'adénosine et de selenadenosine pour empêcher ces agents pathogènes.

Ils ont dérivé ces composés de l'aristeromycin, une hydrolase inhibante composée de S-adenosyl-L-homocystéine de nucléoside carbocyclique populaire (hydrolase de SAH ou SAHH). Il a également les propriétés antivirales, anticancéreuses, et d'anti-toxoplasme.

De plus, ces dérivés d'aristeromycin sont des analogues de nucléoside effectués pour viser la polymérase ARN ARN-dépendante virale et pour viser indirectement la méthylation de l'ARN viral en empêchant l'hydrolase de l'hôte SAH.

Les chercheurs ont évalué une bibliothèque de plus de 80 analogues d'adénosine et de selenoadenosine pour obtenir aux découvertes d'étude qui ont été précédemment considérées pour son activité antivirale contre MERS-CoV, Radars à ouverture synthétique-CoV, et virus de la hépatite de souris (MHV) utilisant des analyses cytopathes cellulaires (CPE) de réduction d'effet.

De là, l'équipe a recensé DFA comme inhibiteur le plus efficace de MERS-CoV et de réplication Radars à ouverture synthétique-CoV. On l'avère également plus efficace en diminuant les titres de progéniture de MERS-CoV que ceux de SARS-CoV-1, en traitant des cellules de Vero avec DFA.

Utilisant des analyses cellulaires deux-indépendantes, une analyse de réponse à dose donnée, et une analyse de CPE-réduction, les chercheurs ont évalué l'activité antivirale de DFA contre MERS-CoV d'une voie plus détaillée.

De cette bibliothèque, nous avons recensé 6 le ′, 6 le ′ - difluoro-aristeromycin (DFA) comme dérivé d'aristeromycin qui a empêché la réplication de MERS-CoV le plus efficacement dans des analyses cellulaires, » l'équipe expliquée dans l'étude.

L'équipe présume que DFA affecte la méthylation virale de capuchon en empêchant les enzymes ou le grippement virales à l'hydrolase de SAH. Ils ont examiné l'activité antivirale de DFA contre les autres betacoronaviruses et ont indiqué qu'elle exerce un effet limité sur leur réplication.

Cependant, nos résultats justifient la caractérisation supplémentaire des dérivés de DFA comme inhibiteur de réplication de MERS-CoV, » ils ont ajouté.

Jusqu'à présent, il y a un manque d'antiviraux qui sont efficaces contre des infections humaines de coronavirus, y compris le MERS-CoV qui est endémique dans le Moyen-Orient, la pandémie du courant SARS-CoV-2, et de futurs coronaviruses zoonotiques potentiels.

L'étude actuelle jette la lumière sur la nécessité de vérifier les objectifs nouveaux de médicament et de recenser les composés antiviraux avec l'activité polyvalente potentielle contre des coronaviruses. Bien que constatant que DFA a le potentiel comme agent antiviral à large spectre, d'autres études soient encore nécessitées.

En attendant, l'équipe a combiné les résultats avec une apparence précédente d'étude que DFA peut empêcher le virus et le chikungunya de Zika. L'équipe a invité des scientifiques à regarder DFA, non seulement pour des coronaviruses mais également pour d'autres viraux infection.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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