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(DFA)¿Podría 6 el ′, 6 ′ - difluoro-aristeromycin tener potencial antivirus del amplio-espectro contra coronaviruses?

Coronaviruses ha causado brotes zoonóticos a lo largo de la historia. En las primeras dos décadas de este siglo solamente, hemos visto la aparición de tres coronaviruses altamente patógenos: la neumonía asiática (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), y la neumonía asiática 2 (SARS-CoV-2), que es el patógeno causativo del pandémico actual de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19). Las semejanzas de la parte del SARS y de MERS con SARS-CoV-2, y las debilidades comunes de exploración podían ayudar en el revelado de la terapéutica para COVID-19.

Los investigadores, en el centro médico de la universidad de Leiden en la universidad de nacional de Países Bajos y de Seul en Corea del Sur, demostraron que las concentraciones inferiores-micromolar 6 del ′, ′ 6 - el aristeromycin difluoro24 (DFA), un análogo del nucleósido de la adenosina, inhibe fuertemente la réplica del coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV) en un análisis célula-basado de la infección.

El estudio de las personas, que apareció en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar, muestra promesa en encontrar una composición antivirus del amplio-espectro potencial contra coronaviruses.

Brotes de Coronavirus

La aparición del coronavirus de la neumonía asiática (SARS-CoV-1) en China en 2003 y el MERS-CoV en la Arabia Saudita destaca en 2012 la amenaza pandémica potencial planteada por este tipo de patógeno zoonóticos. Alrededor de una década aparte, estos brotes causan las crisis de salud globales que toman un peaje en el sistema sanitario.

Debido a la naturaleza de estos patógeno virales y a la severidad de las enfermedades causadas por estos coronaviruses, la Organización Mundial de la Salud (WHO) les ofreció estado de prioridad. Este estado permite el revelado urgente de las estrategias profilácticas y terapéuticas del tratamiento.

A finales de diciembre de 2019, un coronavirus nuevo emergió en China, causando el pandémico actual. Hasta la fecha, SARS-CoV-2 han infectado a más de 167 millones de individuos por todo el mundo, mientras que sobre 3,46 millones han muerto. El SARS-CoV-2 pandémico y su carga en salud pública global acentúa la naturaleza crítica de encontrar las drogas antis-coronavirus altamente efectivas.

Hay actualmente diversas clases de la droga bajo evaluación como inhibidores de la réplica del coronavirus, incluyendo ésos que apuntan funciones virales tales como proteasas virales y la polimerasa de ARN.

DFA inhibe MERS-CoV

El equipo de investigación usado célula-basó los análisis para MERS-CoV-2, los SARS-CoV, el chikungunya, y la réplica del virus de Zika en el estudio actual. Las personas describieron el potencial de un equipo de los análogos de la adenosina y del selenadenosine para inhibir estos patógeno.

Derivaron estas composiciones del aristeromycin, una hidrolasa de inhibición compuesta de la S-adenosyl-L-homocisteina del nucleósido carbocyclic popular (hidrolasa de SAH o SAHH). También tiene propiedades antivirus, anticáncer, y del anti-toxoplasma.

Además, estos derivados del aristeromycin son análogos del nucleósido hechos para apuntar la polimerasa de ARN ARN-relacionada viral y para apuntar indirectamente la metilación del ARN viral inhibiendo la hidrolasa del ordenador principal SAH.

Los investigadores evaluaron una biblioteca de más de 80 análogos de la adenosina y del selenoadenosine para llegar las conclusión del estudio que eran consideradas previamente para su actividad antivirus contra MERS-CoV, los SARS-CoV, y virus de hepatitis del ratón (MHV) usando análisis citopáticos célula-basados (CPE) de la reducción del efecto.

De allí, las personas han determinado DFA como el inhibidor más potente de MERS-CoV y de la réplica SARS-CoV. También se encuentra para ser más efectivo en la disminución de los títulos de la progenie de MERS-CoV que los de SARS-CoV-1, al tratar las células de Vero con DFA.

Usando la dos-independiente célula-basada los análisis, un análisis de la respuesta a la dosis, y un análisis de la CPE-reducción, los investigadores fijaron la actividad antivirus de DFA contra MERS-CoV de una manera más detallada.

De esta biblioteca, determinamos 6 el ′, 6 ′ - difluoro-aristeromycin (DFA) como el derivado del aristeromycin que inhibió la réplica de MERS-CoV lo más eficientemente posible en análisis célula-basados,” las personas explicadas en el estudio.

Las personas presumen que DFA afecta a la metilación viral del casquillo inhibiendo las enzimas o el atascamiento virales a la hidrolasa de SAH. Examinaron la actividad antivirus de DFA contra los otros betacoronaviruses y revelaron que tiene un efecto limitado sobre su réplica.

Sin embargo, nuestros resultados alinean la caracterización posterior de los derivados de DFA como inhibidor de la réplica de MERS-CoV,” agregaron.

Hasta la fecha, hay una falta de drogas antivirus que sean efectivas contra infecciones humanas del coronavirus, incluyendo el MERS-CoV que es endémico en el Oriente Medio, el pandémico actual SARS-CoV-2, y los coronaviruses zoonóticos futuros potenciales.

El estudio actual vierte la luz en la necesidad de investigar objetivos nuevos de la droga y de determinar composiciones antivirus con actividad polivalente potencial contra coronaviruses. Aunque encuentran que DFA tiene potencial como agente antivirus del amplio-espectro, otros estudios todavía se necesitan.

Mientras tanto, las personas combinaron los resultados con una demostración anterior del estudio que DFA puede inhibir el virus y el chikungunya de Zika. Las personas impulsaron a científicos observar DFA, no sólo para los coronaviruses pero también para otras infecciones virales.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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