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Les gènes microbiens neufs responsables de la conversion d'acide biliaire est un pas en avant important pour la santé d'intestin

En tant que propriétaire d'un corps humain, vous transportez des trillions des microbes avec vous partout que vous allez. Ces organismes microscopiques n'accrochent pas simplement une conduite ; bon nombre d'entre eux effectuent les réactions chimiques essentielles qui règlent tout de notre digestion à notre système immunitaire à nos modes.

Un ensemble important de réactions associe à l'absorption des graisses par l'intermédiaire des acides biliaires. Nos foies préparent ces acides pour aider à assimiler des graisses et des vitamines liposolubles pendant qu'ils se déplacent par l'intestin grêle. Près de l'extrémité de l'intestin grêle, les microbes convertissent les acides en formes neuves, qui peuvent être avantageuses ou nuisibles.

La recherche neuve de l'Université de l'Illinois recense le bout dans un ensemble de gènes microbiens impliqués dans ces conversions.

« Localiser ces gènes bactériens permettra à des études mécanistes de déterminer l'effet de la conversion d'acide biliaire sur la santé d'hôte. Si nous trouvons c'est une réaction avantageuse, des stratégies thérapeutiques peuvent être développées pour encourager la production de ces acides biliaires dans le tractus gastro-intestinal, » dit Jason Ridlon, professeur agrégé dans le service de Sciencesat animal U d'I et d'auteur correspondant d'un article neuf dans des microbes d'intestin.

Les microbes produisent les enzymes qui renversent l'orientation de trois groupes d'hydroxyle sur des molécules d'acide biliaire. Le basculement de eux dans différentes configurations permute les molécules acides dans les formes qui peuvent être nuisibles ou avantageuses. Ridlon et d'autres scientifiques avaient déjà recensé les gènes pour deux de ces enzymes, mais on était encore inconnu.

Pour trouver le gène manquant, Ridlon et ses collaborateurs ont regardé en arrière à temps. La recherche précédente joint le basculement d'un groupe d'hydroxyle spécifique - un fixé à un emplacement sur la molécule acide connue sous le nom de carbon-12 - avec un paraputrificum appelé de clostridium de microbe.

« Nous avons su de la littérature publiée il y a quelques décennies quelle substance ce fonctionnement était rapporté dedans. Nous l'avons confirmé dans une tension de paraputrificum de clostridium que nous avons dans notre ramassage de culture. Ce fonctionnement est connu pour être catalysé par certaines enzymes connues sous le nom de réductases, » Ridlon dit.

« Utilisant la séquence de génome du paraputrificum de Clostridium, nous avons recensé toutes les réductases de candidat, conçues les gènes dans Escherichia coli et déterminé quelle réductase pouvait renverser le groupe polaire sur des acides biliaires, » il ajoute.

L'équipe de recherche alors recherchée les séquences assimilées dans le microbiome humain.

Nous pouvions recenser le gène dans les nombreuses substances bactériennes qui étaient précédemment inconnues pour avoir cet acide biliaire métaboliser le fonctionnement. C'est utile pour les chercheurs humains de microbiome parce que l'inducteur déménage vers l'essai de joindre le fonctionnement avec la maladie. Maintenant nous connaissons les séquences d'ADN précises qui codent une enzyme qui renversent carbon-12 des acides biliaires, »

Jason Ridlon, auteur correspondant d'étude et professeur agrégé, service des sciences animales, Université de l'Illinois

Les chercheurs n'ont pas encore figuré à l'extérieur si le basculement du groupe d'hydroxyle à carbon-12 est une bonne ou mauvaise chose. Dans la « bonne » catégorie, la secousse peut jouer un rôle en détoxifiant les acides biliaires nuisibles tels que l'acide deoxycholic (DCA) et l'acide lithocholic (LCA), produits chimiques connus pour endommager l'ADN et pour entraîner à cancersof le côlon, le foie, et l'oesophage. Mais Ridlon note que « bon contre le mauvais » encadrement trop simplifie la réalité.

« Tandis que nous tendons à penser au DCA et au LCA en tant que « mauvais, » le contexte est très important. Le byClostridium d'infection difficile (diff de C.) semble marquer avec les concentrations faibles du DCA et le LCA, par exemple, ainsi ces acides biliaires semblent être protecteur en évitant les colonisateurs non désirés. Les hauts niveaux continuels du DCA et du LCA dus au mode de vie occidental sont le « mauvais, « cependant, ainsi c'est tour d'adresse, » il dit. « Un objectif important de cette recherche essaye de déterminer et mettre à jour « une zone de Goldilocks » des acides biliaires - pas trop ou de trop peu. »

Tandis qu'il reste plus à apprendre, Ridlon dit que recensant et la caractérisation de ces gènes microbiens neufs responsables de la conversion d'acide biliaire est un pas en avant important pour la santé d'intestin.

Source:
Journal reference:

Doden, H. L., et al. (2021) Completion of the gut microbial epi-bile acid pathway. Gut Microbes. doi.org/10.1080/19490976.2021.1907271.