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Les scientifiques recensent beaucoup de variantes neuves de gène qui augmentent le risque pour la dépression

Dans la plus grande analyse génétique de la dépression jusqu'à présent, les chercheurs d'affaires de vétérans ont recensé beaucoup de variantes neuves de gène qui augmentent le risque pour la dépression. Les chercheurs d'aides d'étude d'inauguration meilleurs comprennent la base biologique de la dépression et pourraient aboutir à améliorer des traitements médicamenteux.

Les caractéristiques génétiques impliquées d'étude sur plus de 300.000 participants de programme du vétéran de VA million (MVP), avec plus que million de sujets d'autres biobanks, y compris 23andMe. Avec un si grand gisement de participant, les chercheurs pouvaient repérer des tendances dans le risque génétique de la dépression pas précédemment connu.

M. Co-primaire de chercheur Joel Gelernter, un chercheur avec le système de santé de VA le Connecticut et l'École de Médecine d'Université de Yale, a expliqué la signification des découvertes. « Cette étude a découvert plus de l'architecture génétique de la dépression qu'a été précédemment connu, » il a dit. « Ceci implique des régions neuves du génome pour l'enquête plus visée et nous permet d'employer cette information pour recenser les médicaments qui sont actuel reconnus pour d'autres signes et pourraient repurposed pour le traitement de la dépression. »

Les découvertes apparaissent pendant le 27 mai 2021, édition de la neurologie de nature de tourillon.

Le trouble dépressif principal est le trouble psychiatrique le plus courant. Environ 20% de la population des États-Unis remarque la dépression. Plus de 300 millions de personnes mondiaux, 4% de la population globale, ont la dépression. Pour des vétérans des États-Unis, ce régime est 11%.

La recherche précédente a montré à ce jeu de génétique un grand rôle dans le risque de dépression. Pour gagner plus d'analyse dans exact quels gènes sont impliqués, les chercheurs de VA et les collègues ont assemblé un grand ensemble de données pour réaliser une étude de la taille du génome d'association (GWAS). Un GWAS compare les indicatifs génomiques de beaucoup de gens pour voir quels gens de variantes de gène avec un état particulier tendent à avoir en commun. Ce projet était la première étude génomique de la dépression pour comprendre plus que million de participants.

Les chercheurs ont analysé la première fois les génomes de plus de 250.000 participants de MVP d'ascendance européenne. Ils ont alors combiné les découvertes avec des analyses précédentes de plusieurs autres dépôts génétiques--le Biobank, le FinnGen, et le 23andMe BRITANNIQUES. Les autres biobanks ont ajouté plus de sujets, pour un total de plus de 1,2 millions de participants, à l'étude primaire.

L'analyse a indiqué 178 lieux--parties spécifiques du génome--ce sont impliqué dans le risque d'une personne pour la dépression. La conclusion comprend 77 lieux non trouvés dans la recherche précédente.

L'analyse a également recensé 223 uniques - des polymorphismes de nucléotide (SNPs) à cet 178 emplacements qui semblent affecter le risque de la dépression d'une personne. Un SNP est une variation spécifique d'un seul synthon d'ADN.

Les chercheurs ont également examiné les génomes de presque 60.000 vétérans d'ascendance africaine dans la base de données de MVP. Ils ont constaté que 125 des SNP recensés dans le groupe européen d'ascendance (61%) ont directement affecté le risque des participants africains d'ascendance pour la dépression.

L'équipe a validé les résultats en les vérifiant contre 1,3 millions d'échantillons complémentaires provenant de 23andMe, une compagnie privée de dépistage génétique. Cette vérification a confirmé les découvertes de la première analyse. En combinant de telles grandes bases de données, les chercheurs pouvaient tirer des conclusions plus grandes et plus précises.

Un des éléments sous appréciés de GWAS est combien reproductible les découvertes sont. Maintenant que nous avons réalisé le pouvoir adéquat, nous trouvons que la régularité grande dans les découvertes de différents groupes étudient. Nous espérons que cette régularité fournit une fondation stable pour les découvertes neuves qui peuvent améliorer des demandes de règlement. »

M. Daniel Levey, auteur de Co-Fil d'étude, système de santé de VA le Connecticut et École de Médecine, Université de Yale

L'analyse approfondie a indiqué la superposition génétique entre la dépression et plusieurs autres conditions psychiatriques, qui a été proposée par d'autres études. Les facteurs de risque génétique de parts de dépression avec des troubles d'anxiété et PTSD, ainsi qu'avec la conduite à risque et le cannabis emploient le trouble, l'étude trouvée.

Les découvertes ont pu être employées pour recenser des pharmacothérapies neuves pour traiter la dépression, selon les chercheurs. En recensant quels gènes sont impliqués dans la dépression, les chercheurs peuvent pouvoir aux médicaments existants de repurpose qui sont connus pour agir sur ces gènes. Par exemple, le riluzole, un médicament employé pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (ALS), a pu être d'intérêt pour la dépression. Cela fonctionne sur un des gènes recensés par l'étude de MVP.

Gelernter a expliqué comment le MVP rend des études d'inauguration de ce type possibles. « Cette étude, comme on avant elle, met en valeur la valeur de l'échantillon de MVP en recensant des gènes pour des traits génétiques courants, particulièrement ceux qui sont importants dans la population de vétéran. Une autre seule valeur du MVP est qu'elle nous permet aux populations de l'étude autres que des Européens. Nous n'avons pas trouvé presque autant dans des sujets d'Africain-ascendance que dans l'Européen-ascendance, mais nous avons effectué un bon début, et nos résultats seront de valeur grande dans de futurs efforts de méta-analyse, » il a dit. « C'est un avantage critique du MVP. »

Ensemble, les résultats ajoutent grand à la compréhension de la façon dont la dépression fonctionne et de qui est le plus en danger. Comme les chercheurs expliquent, de « les cloches cette étude s'allument dans l'architecture génétique de la dépression et fournissent l'analyse neuve dans l'interrelatedness des traits psychiatriques complexes. »

Source:
Journal reference:

Levey, D. F., et al. (2021) Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in >1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-021-00860-2.