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Os cientistas identificam muitas variações novas do gene que aumentam o risco para a depressão

Na análise genética a maior da depressão até agora, os pesquisadores dos casos dos veteranos identificaram muitas variações novas do gene que aumentam o risco para a depressão. O estudo inovador ajuda pesquisadores melhor a compreender a base biológica da depressão e poderia conduzir para melhorar tratamentos da droga.

O estudo envolveu dados genéticos em mais de 300.000 participantes do programa do veterano do VA milhão (MVP), junto com mais do que milhão assuntos de outros biobanks, incluindo 23andMe. Com uma associação tão grande do participante, os pesquisadores podiam manchar tendências no risco genético de depressão conhecido não previamente.

O Dr. coprimário Joel Gelernter, um pesquisador do investigador com o sistema de saúde do VA Connecticut e a Faculdade de Medicina da Universidade de Yale, explicou o significado dos resultados. “Este estudo descobriu mais da arquitetura genética da depressão do que foi sabido previamente,” disse. “Isto implica regiões novas do genoma para a investigação mais visada e permite que nós usem esta informação para identificar as drogas que actualmente são aprovadas para outras indicações e puderam ser repurposed para o tratamento da depressão.”

Os resultados aparecem na introdução do 27 de maio de 2021 da neurociência da natureza do jornal.

A desordem depressiva principal é a desordem psiquiátrica a mais comum. Aproximadamente 20% da população dos E.U. experimenta a depressão. Sobre 300 milhões de pessoas no mundo inteiro, 4% da população global, têm a depressão. Para veteranos dos E.U., essa taxa é 11%.

A pesquisa precedente mostrou que as genéticas jogam um grande papel no risco da depressão. Para ganhar mais introspecção em exactamente que genes são involvidos, os pesquisadores do VA e os colegas montaram um grande conjunto de dados para executar um estudo genoma-largo da associação (GWAS). Um GWAS compara os códigos genomic de muitos povos para ver que povos das variações do gene com uma condição particular tendem a ter na terra comum. Este projecto era o primeiro estudo genomic da depressão para incluir mais do que milhão participantes.

Os pesquisadores analisaram primeiramente os genomas sobre de 250.000 participantes do MVP da ascendência européia. Combinaram então os resultados com as análises precedentes de diversos outros repositórios genéticos--o Biobank, o FinnGen, e o 23andMe BRITÂNICOS. Os outros biobanks adicionaram mais assuntos, para um total de mais de 1,2 milhão participantes, ao estudo preliminar.

A análise revelou 178 locus--partes específicas do genoma--isso é envolvido no risco de uma pessoa para a depressão. Encontrar inclui 77 locus não detectados na pesquisa precedente.

A análise igualmente identificou 223 únicos - polimorfismo do nucleotide (SNPs) nestes 178 lugar que parecem afectar o risco da depressão de uma pessoa. Um SNP é uma variação específica de um único bloco de apartamentos do ADN.

Os pesquisadores igualmente examinaram os genomas de quase 60.000 veteranos da ascendência africana na base de dados do MVP. Encontraram que 125 do SNPs identificado no grupo europeu da ascendência (61%) afectaram directamente o risco dos participantes africanos da ascendência para a depressão.

A equipe validou os resultados verificando os contra 1,3 milhão amostras adicionais de 23andMe, uma empresa privada do teste genético. Esta verificação confirmou os resultados da análise inicial. Combinando tais grandes bases de dados, os pesquisadores podiam tirar umas conclusões mais largas e mais exactas.

Um dos elementos subvalorizados de GWAS é como reprodutível os resultados são. Agora que nós conseguimos a potência adequada, nós estamos encontrando que a grande consistência nos resultados dos grupos diferentes estuda. Nós esperamos que esta consistência fornece uma fundação estável para as descobertas novas que podem melhorar tratamentos.”

Dr. Daniel Levey, autor do Co-Chumbo do estudo, sistema de saúde do VA Connecticut e Faculdade de Medicina, Universidade de Yale

A análise mais aprofundada revelou a sobreposição genética entre a depressão e diversas outras circunstâncias psiquiátricas, que foi sugerida por outros estudos. Os factores de risco genéticos das partes da depressão com perturbações da ansiedade e PTSD, assim como com comportamento arriscado e cannabis usam a desordem, o estudo encontrado.

Os resultados podiam ser usados para identificar farmacoterapias novos para tratar a depressão, de acordo com os pesquisadores. Identificando que genes são envolvidos na depressão, os pesquisadores podem poder às drogas existentes do repurpose que são sabidas para actuar nestes genes. Por exemplo, o riluzole, uma droga usada para tratar a esclerose de lateral amyotrophic (ALS), podia ser do interesse para a depressão. Trabalha em um dos genes identificados pelo estudo do MVP.

Gelernter explicou como o MVP torna estudos inovadores tais como este possíveis. “Este estudo, como muitos antes dele, destaca o valor da amostra do MVP em identificar genes para traços genéticos comuns, especialmente aqueles que são importantes na população do veterano. Um outro valor original do MVP é que permite que nós estudem populações diferentes dos europeus. Nós não encontramos quase tanto quanto em assuntos da Africano-ascendência quanto na Europeu-ascendência, mas nós fizemos um bom começo, e nossos resultados serão do grande valor nos esforços futuros da méta-análisis,” disse. “Esta é uma vantagem crítica do MVP.”

Junto, os resultados adicionam extremamente à compreensão de como a depressão se opera e de quem é o mais em risco. Como os pesquisadores explicam, de “as vertentes este estudo iluminam-se na arquitetura genética da depressão e fornecem-se a introspecção nova no interrelatedness de traços psiquiátricas complexos.”

Source:
Journal reference:

Levey, D. F., et al. (2021) Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in >1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-021-00860-2.