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Los científicos determinan muchas nuevas variantes del gen que aumenten el riesgo para la depresión

En el análisis genético más grande de la depresión hasta la fecha, los investigadores de los asuntos de los veteranos determinaron muchas nuevas variantes del gen que aumentan el riesgo para la depresión. El estudio innovador ayuda a investigadores mejor a entender la base biológica de la depresión y podría llevar para mejorar tratamientos de la droga.

El estudio implicó datos genéticos sobre más de 300.000 participantes del programa del veterano del VA millón (MVP), junto con más que millón de temas de otros biobanks, incluyendo 23andMe. Con un centro común tan grande del participante, los investigadores podían observar tendencias en el riesgo genético de depresión sabido no previamente.

El Dr. coprimario Joel Gelernter, investigador del investigador con el sistema sanitario del VA Connecticut y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, explicó la significación de las conclusión. “Este estudio destapó más de la configuración genética de la depresión que era sabido previamente,” él dijo. “Esto implica las nuevas regiones del genoma para la investigación apuntada y permite que utilicemos esta información para determinar las drogas que se aprueban para otras indicaciones y se pudieron actualmente repurposed para el tratamiento de la depresión.”

Las conclusión aparecen en la aplicación del 27 de mayo de 2021 la neurología de la naturaleza del gorrón.

El desorden depresivo importante es el desorden psiquiátrico más común. El cerca de 20% de la población de los E.E.U.U. experimenta la depresión. Sobre 300 millones de personas de por todo el mundo, los 4% de la población global, tienen depresión. Para los veteranos de los E.E.U.U., ese régimen es el 11%.

La investigación anterior ha mostrado que las genéticas desempeñan un papel grande en riesgo de la depresión. Para ganar más discernimiento en exactamente qué genes están implicados, los investigadores del VA y los colegas montaron un grupo de datos grande para realizar un estudio genoma-ancho de la asociación (GWAS). Un GWAS compara las claves genomic de mucha gente para ver qué gente de las variantes del gen con una condición determinada tiende a tener en campo común. Este proyecto era el primer estudio genomic de la depresión para incluir más que millón de participantes.

Los investigadores primero analizaban los genomas sobre de 250.000 participantes del MVP de ascendencia europea. Entonces combinaron las conclusión con análisis anteriores de varios otros depósitos genéticos--el Biobank, el FinnGen, y el 23andMe BRITÁNICOS. Los otros biobanks agregaron más temas, para un total de más de 1,2 millones de participantes, al estudio primario.

El análisis reveló 178 lugares geométricos--partes específicas del genoma--eso está implicada en el riesgo de una persona para la depresión. El encontrar incluye 77 lugares geométricos no descubiertos en la investigación anterior.

El análisis también determinó 223 únicos - los polimorfismos del nucleótido (SNPs) en estas 178 situaciones que aparecen afectar al riesgo de la depresión de una persona. Un SNP es una variación específica de un único bloque hueco de la DNA.

Los investigadores también examinaron los genomas de casi 60.000 veteranos de ascendencia africana en la base de datos del MVP. Encontraron que 125 del SNPs determinado en el grupo europeo de la ascendencia (el 61%) afectaron directamente al riesgo de los participantes africanos de la ascendencia para la depresión.

Las personas validaron los resultados verificándolos contra 1,3 millones de muestras adicionales de 23andMe, compañía privada de las pruebas genéticas. Esta verificación confirmó las conclusión del análisis inicial. Combinando tales bases de datos grandes, los investigadores podían extraer conclusiones más amplias y más exactas.

Uno de los elementos infravalorados de GWAS es cómo es reproductivo son las conclusión. Ahora que hemos logrado potencia adecuada, estamos encontrando que el gran estado coherente en conclusión de diversos grupos estudia. Esperamos que este estado coherente ofrezca un asiento estable para los nuevos descubrimientos que pueden perfeccionar tratamientos.”

El Dr. Daniel Levey, autor del Co-Guía del estudio, sistema sanitario y Facultad de Medicina, Universidad de Yale del VA Connecticut

El análisis adicional reveló recubrimiento genético entre la depresión y varias otras condiciones psiquiátricas, que ha sido sugerida por otros estudios. Los factores de riesgo genéticos de las partes de la depresión con desordenes de ansiedad y PTSD, así como con comportamiento aventurado y cáñamo utilizan el desorden, el estudio encontrado.

Las conclusión se podían utilizar para determinar las nuevas medicaciones para tratar la depresión, según los investigadores. Determinando qué genes están implicados en la depresión, los investigadores pueden poder a las drogas existentes del repurpose que se saben para actuar en estos genes. Por ejemplo, el riluzole, una droga usada para tratar esclerosis lateral amiotrófica (ALS), podía estar de interés para la depresión. Trabaja en uno de los genes determinados por el estudio del MVP.

Gelernter explicó cómo el MVP hace estudios innovadores tales como esto posibles. “Este estudio, como muchos antes de él, destaca el valor de la muestra del MVP en determinar los genes para los rasgos genéticos comunes, especialmente los que sean importantes en la población del veterano. Otro valor único del MVP es que permite que estudiemos las poblaciones con excepción de europeos. No encontramos casi tanto en temas de la Africano-ascendencia como en Europeo-ascendencia, sino que hicimos un buen comienzo, y nuestros resultados estarán de gran valor en los esfuerzos futuros del meta-análisis,” él dijo. “Ésta es una ventaja crítica del MVP.”

Junto, los resultados agregan grandemente a la comprensión de cómo la depresión opera y de quién es la más en peligro. Como los investigadores explican, de “los cobertizos este estudio se encienden en la configuración genética de la depresión y ofrecen nuevo discernimiento en el interrelatedness de rasgos psiquiátricos complejos.”

Source:
Journal reference:

Levey, D. F., et al. (2021) Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in >1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-021-00860-2.