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A droga nova impede eficazmente COVID-19 severo nos ratos contaminados com SARS-CoV-2

O diABZI da droga que activa a resposta imune inata do corpo -- era altamente eficaz em impedir COVID-19 severo nos ratos que foram contaminados com SARS-CoV-2, de acordo com cientistas na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia. Os resultados, publicados este mês na imunologia da ciência, sugerem que o diABZI poderia igualmente tratar outros coronaviruses respiratórios.

Poucas drogas foram identificadas como jogo-cambiadores em obstruir a infecção SARS-CoV-2. Este papel é o primeiro para mostrar isso que activa uma resposta imune adiantada terapêutica com uma única dose é uma estratégia prometedora para controlar o vírus, incluindo o sul - a variação africana B.1.351, que conduziu para se referir no mundo inteiro. A revelação de antivirais eficazes é urgente necessário para controlar a infecção SARS-CoV-2 e a doença, especialmente porque as variações perigosas do vírus continuam a emergir.”

A cereja de Sara, PhD, estuda o autor e professor superior da patologia e a medicina do laboratório e director científico, núcleo da selecção da Alto-Produção, medicina de Penn

O vírus SARS-CoV-2 visa inicialmente pilhas epiteliais nas vias respiratórias. Como a primeira linha de defesa contra a infecção, o sistema imunitário inato das vias respiratórias reconhece os micróbios patogénicos virais detectando seus testes padrões moleculars.

A cereja e sua equipa de investigação procuraram primeiramente compreender melhor este efeito observando linha celular humanas do pulmão sob o microscópio que tinha sido contaminado com SARS-CoV-2. Encontraram que o vírus pode esconder, atrasando o reconhecimento adiantado e a resposta do sistema imunitário. Os pesquisadores previram que podem poder identificar drogas -- ou moléculas pequenas com droga-como propriedades -- isso podia ajustar-se fora desta resposta imune nas pilhas respiratórias mais adiantado e impedir a infecção SARS-CoV-2 severa.

Para identificar os agonistas antivirosos que obstruiriam a infecção SARS-CoV-2, os pesquisadores executaram uma selecção alta da produção de 75 drogas que visam a detecção de caminhos em pilhas do pulmão. Examinaram seus efeitos na infecção viral sob a microscopia e identificaram nove candidatos --incluindo dois dinucleotides cíclicos (CDNs) -- essa infecção significativamente suprimida ativando STING (a simulação de genes da interferona).

Desde que CDNs tem a baixa potência e faz drogas deficientes, de acordo com a cereja, ela e a sua equipe decididas testar igualmente um diABZI chamado de STING da molécula agonista pequeno recentemente desenvolvido, que não seja aprovado por Food and Drug Administration mas está sendo testado actualmente nos ensaios clínicos para tratar alguns cancros. Os pesquisadores encontraram que o diABZI inibe potently a infecção SARS-CoV-2 de tensões diversas, incluindo a variação do interesse B.1.351, estimulando a sinalização da interferona.

Finalmente, os pesquisadores testaram a eficácia do diABZI nos ratos transgénicos que tinham sido contaminados com SARS-CoV-2. Porque a droga necessário para alcançar os pulmões, diABZI foi administrada com uma entrega nasal. os ratos diABZI-tratados mostraram muito menos perda de peso do que os ratos do controle, significativo-tinham reduzido cargas virais em seus pulmões e narinas, e a produção aumentada do cytokine -- toda apoiando encontrar que o diABZI estimula a interferona para a imunidade protectora.

A cereja disse que os resultados do estudo oferecem a promessa que o diABZI poderia ser um tratamento eficaz para SARS-CoV-2 que poderia impedir os sintomas COVID-19 severos e a propagação da infecção. Adicionalmente, desde que o diABZI foi mostrado para inibir o vírus de Parainfluenza e a réplica humanos do rhinovirus em pilhas cultivadas, o agonista de STING pode ser mais amplamente eficaz contra outros vírus respiratórios.

“Nós estamos testando agora este agonista de STING contra muitos outros vírus,” Cereja disse. “É realmente importante recordar que SARS-CoV-2 não está indo ser o último coronavirus que nós veremos e precisaremos a protecção contra.”

Source:
Journal reference:

Li, M., et al. (2021) Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abi9007.