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L'action directe de SARS-CoV-2 sur des organes peut mener à la réaction inflammatoire aggravée dans les patients pédiatriques

Sans compter que des symptômes communs tels que la fièvre, la toux et la détresse respiratoire, quelques enfants ont une forme atypique de COVID-19 connu sous le nom de syndrome inflammatoire de multisystème chez les enfants (DIVERS), caractérisés par fièvre et inflammation persistantes de plusieurs organes, tels que le coeur et les intestins, ainsi que les poumons dans une moindre mesure. Les états de DIVERS ont été de plus en plus associés aux cas sévères et aux morts dans plusieurs pays comprenant le Brésil depuis le début de la pandémie.

Les chercheurs affiliés avec l'université de la Faculté de Médecine de São Paulo (FM-USP) et de l'institut d'Adolfo Lutz au Brésil ont exécuté jusqu'à présent la plus grande suite d'autopsies sur les enfants qui sont morts de COVID-19. Leurs découvertes prouvent que la capacité de SARS-CoV-2 d'envahir et endommager plusieurs organes est l'un des facteurs menant à DIVERS, produisant une grande sélection de manifestations cliniques qui comprennent la douleur abdominale, l'insuffisance cardiaque et les grippages, ainsi que la fièvre persistante.

L'étude a été supportée par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP et rapporté dans un article dans EClinicalMedicine, un tourillon de groupe de bistouri.

L'action directe du virus sur le tissu des organes variés est l'une des raisons pour lesquelles les enfants avec ce syndrome ont une réaction inflammatoire aggravée et modifiée à l'infection. »

Marisa Dolhnikoff, auteur de bout de l'article, professeur à FM-USP

Les chercheurs ont exécuté des autopsies sur cinq enfants qui sont morts de COVID-19 à São Paulo : un garçon et quatre filles ont vieilli entre 7 mois et 15 ans. Deux étaient sérieusement mauvais avant d'être infectés par SARS-CoV-2, un avec le cancer et l'autre avec une affection génétique congénitale.

Les autres trois étaient précédemment DIVERS sain et développé avec différentes manifestations cliniques. On a eu la myocardite (inflammation du muscle cardiaque), des des autres a eu les colitis (inflammation des entrailles), et un tiers a eu l'encéphalopathie aiguë (dommage au cerveau) avec des grippages.

D'une façon minimum une technique invasive, ultrason-guidée avec coaxial et poinçonnent des pointeaux, a été employée pour rassembler des prélèvements de tissu de tous les organes importants. La présence de SARS-CoV-2 dans les échantillons a été déterminée par amplification en chaîne par polymérase en temps réel de transcription inverse (RT-PCR, la technique également employée pour diagnostiquer COVID-19) et par l'immunohistochimie, dans laquelle des anticorps ont été déployés pour trouver la protéine virale de nucleocapsid (n) et une des protéines de pointe (S2).

L'analyse histopathologique a prouvé que les deux enfants avec la maladie préexistante sévère ont fait caractériser COVID-19 sévère « classique », par la détresse respiratoire aiguë due au dommage important aux alvéoles de poumon provoqués par SARS-CoV-2. Le virus a été également trouvé dans d'autres organes.

Les trois précédemment enfants en bonne santé se sont avérés pour avoir les lésions inflammatoires en dehors des poumons, tels que la myocardite et les colitis. Le virus a été trouvé en coeur endothélial et cellules musculaires du patient présentant la myocardite, en tissu intestinal de l'enfant avec des colitis aigus, et en tissu cérébral du patient présentant l'encéphalopathie aiguë.

« Nous avons constaté que SARS-CoV-2 avait écarté dans tout le fuselage par l'intermédiaire des vaisseaux sanguins, infectant les types variés de la cellule et de tissu dans ces enfants. Les manifestations cliniques variées selon l'organe visé, » Dolhnikoff a dit. « Il est important que les pédiatres observent à l'extérieur pour ces différences possibles dans les manifestations cliniques de COVID-19 chez les enfants de tous les âges de sorte que l'infection soit diagnostiquée et DIVERS puisse être traité dès l'abord. »

DIVERS peut se produire quelques jours ou semaines après infection par SARS-CoV-2. La réaction inflammatoire d'emballement a été pensée pour se produire si ou non le virus était toujours dans l'organisme, en raison de la réaction immunitaire, mais l'étude a trouvé la preuve que les manifestations de DIVERS sont également déclenchées par l'action directe du virus sur les cellules des organes infectés.

« Nous ne disons pas que tout décrit jusqu'à présent au sujet du syndrome inflammatoire de multisystème pédiatrique est incorrect. Nous ajoutons simplement l'observation que les dégâts faits aux tissus par le virus sont associés à cette réaction inflammatoire aggravée chez les enfants, et sont très probablement un élément clé dans son admission, » Dolhnikoff avons dit.

Pourquoi quelques enfants répondent à l'infection par SARS-CoV-2 avec l'inflammation aggravée qui caractérise DIVERS est inconnu, mais la réponse peut comprendre une composante génétique.

Cellules endothéliales visées

Les chercheurs ont constaté que la canalisation du virus vise les cellules endothéliales incluses, qui rayent des vaisseaux sanguins de toutes les tailles et règlent des échanges entre la circulation sanguine et les tissus environnants. « Une hypothèse est que quand une cellule endothéliale est infectée elle active les médiateurs de circulation sanguine qui déclenchent une cascade inflammatoire et les autres réactions observées chez les enfants avec DIVERS, tel que la fièvre persistante, des colitis, myocardite et encéphalite, » a dit Amaro Nunes Duarte Neto, le premier auteur de l'article. Duarte Neto est un spécialiste des maladies infectieuses et un pathologiste à FM-USP et un institut d'Adolfo Lutz.

« Le virus induit ces réactions dans les cellules, mais c'est le système immunitaire qui produit une réaction avec des effets inverses sur le patient, » il a dit. « Ce n'est pas une réaction auto-immune, cependant, comme ce que nous voyons dans les lupus, le psoriasis ou l'arthrite inflammatoire, qui concernent également les dégâts dans des vaisseaux sanguins. Dans DIVERS, le virus est impliqué directement. »

L'analyse de microscopie électronique par Elia Caldini, un professeur à FM-USP, a supporté ces conclusions. Les microscopes électroniques magnifient des particules virales plus de 50.000 fois directement, sans utilisation des réactifs. La technique a permis aux chercheurs de décrire l'altération en cytoplasme cellulaire lié à la présence du virus.

« Pour confirmer notre identification du virus sans équivoque, nous étions les premiers pour employer immunolabeling de SARS-CoV-2 conjointement avec la microscopie électronique, » Caldini a dit. « Nous avons accouplé les particules colloïdales d'or aux anticorps spécifiques utilisés dans la photomicroscopie contre les protéines virales structurelles. »

Les chercheurs également ont trouvé le microthrombi (petits caillots sanguins) pour la première fois chez les enfants. C'avait déjà été observé et rapporté dans les adultes. Des « phénomènes concernant des caillots sanguins devraient toujours être considérés dans COVID-19.

Notre analyse de microscopie électronique a prouvé que des vaisseaux sanguins capillaires dans tous les organes ont été masqués par le rouge accumulé et les globules blancs, saletés cellulaires, et la fibrine, avec la perturbation de la paroi endothéliale, » Caldini a dit.

Source:
Journal reference:

Duarte-Neto, A.N., et al. (2021) An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: From SARS to different phenotypes of MIS-C. EClinicalMedicine. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100850.