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A acção directa de SARS-CoV-2 em órgãos pode conduzir à resposta inflamatório agravada em pacientes pediatras

Além dos sintomas comuns tais como a febre, a tosse e a aflição respiratória, algumas crianças têm um formulário atípico de COVID-19 conhecido como a síndrome inflamatório do sistema múltiplo nas crianças (VARIADAS), caracterizadas pela febre e pela inflamação persistentes de diversos órgãos, tais como o coração e os intestinos, assim como os pulmões a um grau inferior. Os relatórios de VARIADO foram cada vez mais associados com casos severos e mortes em diversos países que incluem Brasil desde o início da pandemia.

Os pesquisadores afiliado com a universidade da Faculdade de Medicina de São Paulo (FM-USP) e do instituto de Adolfo Lutz em Brasil executaram a série a maior de autópsias até agora nas crianças que morreram de COVID-19. Seus resultados mostram que a capacidade de SARS-CoV-2 para invadir e danificar diversos órgãos é um dos factores que conduzem a VARIADO, produzindo um vasto leque das manifestações clínicas que incluem a dor, a parada cardíaca e apreensões abdominais, assim como a febre persistente.

O estudo foi apoiado pela fundação de pesquisa de São Paulo - FAPESP e relatado em um artigo em EClinicalMedicine, um jornal do grupo da lanceta.

A acção directa do vírus no tecido de vários órgãos é uma das razões pelas quais as crianças com esta síndrome têm uma resposta inflamatório agravada e alterada à infecção.”

Marisa Dolhnikoff, último autor do artigo, professor em FM-USP

Os pesquisadores executaram autópsias em cinco crianças que morreram de COVID-19 em São Paulo: um menino e quatro meninas envelheceram entre 7 meses e 15 anos. Dois eram gravemente doentes antes de ser contaminada por SARS-CoV-2, um com cancro e o outro com uma desordem genética congenital.

Os outros três eram previamente VARIADOS saudável e desenvolvido com manifestações clínicas diferentes. Um teve o myocarditis (inflamação do músculo de coração), outro teve a colite (inflamação das entranhas), e um terço teve a encefalopatia aguda (os danos cerebrais) com apreensões.

Uma técnica mìnima invasora, ultra-som-guiada com coaxial e perfura agulhas, foi usada para recolher amostras de tecido de todos os órgãos principais. A presença de SARS-CoV-2 nas amostras foi determinada pela reacção em cadeia da polimerase da transcrição do reverso do tempo real (RT-PCR, a técnica igualmente usada para diagnosticar COVID-19) e pelo immunohistochemistry, em que os anticorpos foram distribuídos para detectar a proteína viral do nucleocapsid (N) e uma das proteínas do ponto (S2).

A análise histopatológica mostrou que ambas as crianças com doença pre-existente severa tiveram COVID-19 severo “clássico”, caracterizado pela aflição respiratória aguda devido a dano importante aos alvéolos do pulmão causados por SARS-CoV-2. O vírus foi detectado igualmente em outros órgãos.

As três crianças previamente saudáveis foram encontradas para ter lesões inflamatórios fora dos pulmões, tais como o myocarditis e a colite. O vírus foi detectado no coração endothelial e nas pilhas de músculo do paciente com myocarditis, no tecido intestinal da criança com colite aguda, e no tecido de cérebro do paciente com encefalopatia aguda.

“Nós encontramos que SARS-CoV-2 tinha espalhado durante todo o corpo através dos vasos sanguíneos, contaminando vários tipos de pilha e de tecido nestas crianças. As manifestações clínicas variadas de acordo com o órgão visado,” Dolhnikoff disse. “É importante para pediatras olhar para fora para estas diferenças possíveis nas manifestações clínicas de COVID-19 nas crianças de todas as idades de modo que a infecção seja diagnosticada e VARIADO possa ser tratado cedo sobre.”

VARIADO pode ocorrer algumas dias ou semanas após a infecção por SARS-CoV-2. A reacção inflamatório do fugitivo foi pensada para ocorrer mesmo se o vírus estava ainda no organismo, em conseqüência da resposta imune, mas o estudo encontrou a evidência que as manifestações de VARIADO estão provocadas igualmente pela acção directa do vírus nas pilhas de órgãos contaminados.

“Nós não estamos dizendo que tudo descrito até agora sobre a síndrome inflamatório do sistema múltiplo pediatra é errado. Nós estamos adicionando meramente a observação que o dano feito aos tecidos pelo vírus está associado com esta resposta inflamatório agravada nas crianças, e é muito provavelmente um componente-chave em sua indução,” Dolhnikoff dissemos.

Porque algumas crianças respondem à infecção por SARS-CoV-2 com a inflamação agravada que caracteriza VARIADO é desconhecido, mas a resposta pode incluir um componente genético.

Pilhas Endothelial visadas

Os pesquisadores encontraram que os alvos principais do vírus incluíram as pilhas endothelial, que alinham vasos sanguíneos de todos os tamanhos e regulam trocas entre a circulação sanguínea e os tecidos circunvizinhos. “Uma hipótese é que quando uma pilha endothelial é contaminada activa os mediadores da circulação sanguínea que provocam uma cascata inflamatório e as outras reacções observadas nas crianças com VARIADO, tal como a febre persistente, colite, myocarditis e encefalite,” disse Amaro Nunes Duarte Neto, primeiro autor do artigo. Duarte Neto é um especialista da doença infecciosa e um patologista em FM-USP e um instituto de Adolfo Lutz.

“O vírus induz estas reacções nas pilhas, mas é o sistema imunitário que produz uma resposta com efeitos adversos no paciente,” ele disse. “Não é uma resposta auto-imune, contudo, como o que nós vemos no lúpus, na psoríase ou na artrite inflamatório, que igualmente envolvem dano aos vasos sanguíneos. Em VARIADO, o vírus é envolvido directamente.”

A análise da microscopia de elétron por Elia Caldini, um professor em FM-USP, apoiou estas conclusões. Os microscópios electrónicos ampliam partículas virais mais de 50.000 vezes directamente, sem o uso dos reagentes. A técnica permitiu os pesquisadores de descrever alterações no citoplasma da pilha associado com a presença do vírus.

“Para confirmar unequivocally nossa identificação do vírus, nós éramos os primeiros para usar immunolabeling de SARS-CoV-2 conjuntamente com a microscopia de elétron,” Caldini disse. “Nós acoplamos partículas coloidais do ouro aos anticorpos específicos usados na fotomicroscopia contra proteínas virais estruturais.”

Os pesquisadores igualmente detectaram o microthrombi (coágulos de sangue pequenos) pela primeira vez nas crianças. Isto já tinha sido observado e relatado nos adultos. Os “fenômenos em relação à coagulação de sangue devem sempre ser considerados em COVID-19.

Nossa análise da microscopia de elétron mostrou que os vasos sanguíneos capilares em todos os órgãos estiveram obstruídos por vermelho acumulado e os glóbulos brancos, restos celulares, e a fibrina, com rompimento da parede endothelial,” Caldini disse.

Source:
Journal reference:

Duarte-Neto, A.N., et al. (2021) An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: From SARS to different phenotypes of MIS-C. EClinicalMedicine. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100850.