Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La acción directa de SARS-CoV-2 en órganos puede llevar a la reacción inflamatoria exacerbada en pacientes pediátricos

Además de síntomas comunes tales como fiebre, tos y señal de socorro respiratoria, algunos niños tienen una forma anormal de COVID-19 conocido como síndrome inflamatorio del multisistema en los niños (DIVERSOS), caracterizados por fiebre y la inflamación persistentes de varios órganos, tales como el corazón y los intestinos, así como los pulmones en un grado inferior. Los partes de DIVERSO han sido cada vez más asociados con los casos severos y las muertes en varios países incluyendo el Brasil desde el inicio del pandémico.

Los investigadores afiliados con la universidad de la Facultad de Medicina de São Paulo (FM-USP) y del instituto de Adolfo Lutz en el Brasil realizaron la serie más grande de autopsias hasta la fecha en los niños que murieron de COVID-19. Sus conclusión muestran que la capacidad de SARS-CoV-2 de invadir y de dañar varios órganos es uno de los factores que llevan a DIVERSO, produciendo una amplia gama de las manifestaciones clínicas que incluyen dolor, paro cardíaco y capturas abdominales, así como fiebre persistente.

El estudio fue soportado por el asiento de investigación de São Paulo - FAPESP y denunciado en un artículo en EClinicalMedicine, un gorrón del grupo de la lanceta.

La acción directa del virus en el tejido de diversos órganos es una de las razones por las que los niños con este síndrome tienen una reacción inflamatoria exacerbada y alterada a la infección.”

Marisa Dolhnikoff, autor pasado del artículo, profesor en FM-USP

Los investigadores realizaron autopsias en cinco niños que murieron de COVID-19 en São Paulo: un muchacho y cuatro muchachas envejecieron entre 7 meses y 15 años. Dos estaban seriamente enfermos antes de ser infectada por SARS-CoV-2, uno con el cáncer y el otro con un desorden genético congénito.

Los otros tres eran previamente DIVERSOS sano y desarrollado con diversas manifestaciones clínicas. Uno tenía miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), otro tenía colitis (inflamación del intestino), y un tercero tenía encefalopatía aguda (daño cerebral) con capturas.

Una técnica como mínimo invasor, ultrasonido-conducida con coaxial y perfora agujas, fue utilizada para cerco muestras de tejido de todos los órganos importantes. La presencia de SARS-CoV-2 en las muestras fue determinada por la reacción en cadena reversa en tiempo real de polimerasa de la transcripción (RT-PCR, la técnica también usada para diagnosticar COVID-19) y por el immunohistochemistry, en el cual los anticuerpos fueron desplegados para descubrir la proteína viral del nucleocapsid (n) y una de las proteínas del pico (S2).

El análisis histopatológico mostró que ambos niños con enfermedad preexistente severa hicieron COVID-19 severo “clásico”, caracterizar por la señal de socorro respiratoria aguda debido al daño importante a los alvéolos del pulmón causados por SARS-CoV-2. El virus también fue descubierto en otros órganos.

Encontraron a los tres niños previamente sanos para tener lesiones inflamatorias fuera de los pulmones, tales como miocarditis y colitis. El virus fue descubierto en el corazón endotelial y las células musculares del paciente con miocarditis, en tejido intestinal del niño con colitis aguda, y en tejido cerebral del paciente con encefalopatía aguda.

“Encontramos que SARS-CoV-2 se había extendido en la carrocería vía los vasos sanguíneos, infectando diversos tipos de célula y de tejido en estos niños. Las manifestaciones clínicas variadas según el órgano apuntado,” Dolhnikoff dijo. “Es importante que los pediatras tengan cuidado para estas diferencias posibles en las manifestaciones clínicas de COVID-19 en los niños de todas las edades de modo que la infección sea diagnosticada y DIVERSO pueda ser tratado a principios de.”

DIVERSO puede ocurrir algunos días o semanas después de la infección por SARS-CoV-2. La reacción inflamatoria del funcionamiento incontrolado fue pensada para ocurrir independientemente de si el virus todavía estaba en el organismo, como resultado de la inmunorespuesta, pero el estudio encontró pruebas que las manifestaciones de DIVERSO también son accionadas por la acción directa del virus en las células de órganos infectados.

“No estamos diciendo que todo descrita hasta la fecha sobre síndrome inflamatorio del multisistema pediátrico es incorrecto. Estamos agregando simplemente la observación que el daño hecho a los tejidos por el virus está asociado a esta reacción inflamatoria exacerbada en niños, y es muy probablemente un componente clave en su inducción,” Dolhnikoff dijimos.

Porqué algunos niños responden a la infección por SARS-CoV-2 con la inflamación exacerbada que caracteriza DIVERSO es desconocido, pero la respuesta puede incluir un componente genético.

Células endoteliales apuntadas

Los investigadores encontraron que los objetivos principales del virus incluyeron las células endoteliales, que forran los vasos sanguíneos de todas las tallas y regulan cantinas entre la circulación sanguínea y los tejidos circundantes. “Una hipótesis es que cuando se infecta una célula endotelial activa a los mediadores de la circulación sanguínea que accionan la cascada inflamatoria y las otras reacciones observadas en niños con DIVERSO, tal como fiebre persistente, colitis, miocarditis y encefalitis,” dijo a Amaro Nunes Duarte Neto, primer autor del artículo. Duarte Neto es especialista de la enfermedad infecciosa y patólogo en FM-USP y un instituto de Adolfo Lutz.

“El virus induce estas reacciones en las células, pero es el sistema inmune que produce una reacción con efectos nocivos sobre el paciente,” él dijo. “No es una reacción autoinmune, sin embargo, como lo que vemos en lupus, el psoriasis o la artritis inflamatoria, que también implican daño a los vasos sanguíneos. En DIVERSO, el virus está implicado directamente.”

El análisis de la microscopia electrónica de Elia Caldini, profesor en FM-USP, soportó estas conclusiones. Los microscopios electrónicos magnifican partículas virales más de 50.000 veces directamente, sin el uso de reactivos. La técnica permitió a los investigadores describir cambios en el citoplasma de la célula asociado a la presencia del virus.

“Para confirmar nuestra identificación del virus inequívoco, éramos los primeros para utilizar immunolabeling de SARS-CoV-2 conjuntamente con microscopia electrónica,” Caldini dijo. “Acoplamos partículas coloidales del oro a los anticuerpos específicos usados en microscopia liviana contra las proteínas virales estructurales.”

Los investigadores también descubrieron el microthrombi (pequeños coágulos de sangre) por primera vez en niños. Esto había sido observada y denunciada ya en adultos. Los “fenómenos referentes a coagulación de la sangre se deben considerar siempre en COVID-19.

Nuestro análisis de la microscopia electrónica mostró que los vasos sanguíneos capilares en todos los órganos fueron obstruidos por rojo acumulada y los glóbulos blancos, escombros celulares, y fibrina, con la desorganización de la pared endotelial,” Caldini dijo.

Source:
Journal reference:

Duarte-Neto, A.N., et al. (2021) An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: From SARS to different phenotypes of MIS-C. EClinicalMedicine. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100850.