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Les chercheurs découvrent le gène qui influence le développement du sarcome d'Ewing chez les enfants

Les chercheurs ont découvert un gène, OTUD7A, qui influence le développement du sarcome d'Ewing, un cancer des os qui se produit principalement chez les enfants. Ils ont également recensé un composé qui montre le potentiel de bloquer l'activité de protéine d'OTUD7A. La conclusion, par des scientifiques à l'université de la Caroline du Nord et au centre de lutte contre le cancer complet de Lineberger, est apparue en ligne le 1er juin 2021, en la Science avancée.

Environ 250 enfants et jeunes adultes sont diagnostiqués tous les ans avec le sarcome d'Ewing aux États-Unis. Environ la moitié de ceux diagnostiquées succombera éventuel à la maladie, indiquant le besoin de meilleurs traitements.

Notre orientation primaire de recherches a visé la protéine de la fusion EWS-FLI1 trouvée dans environ 85 pour cent de patients de sarcome d'Ewing. Cette protéine, composée des pièces de deux autres protéines, est seule au sarcome d'Ewing et est seulement produite en cellules cancéreuses, lui effectuant un excellent objectif pour la demande de règlement. »

Pengda d'UNC Lineberger Liu, PhD, professeur adjoint des biochimies et biophysique dans l'auteur d'École de Médecine et de Co-fil d'UNC

Les relations critiques entre les protéines contribuent au développement des cancers tels que le sarcome d'Ewing. Ainsi, c'était une découverte séminale quand les chercheurs d'UNC ont constaté qu'OTUD7A règle la protéine de fusion de cancérigène.

Armé avec cette connaissance, les scientifiques sont allés sur la chasse pour les composés de petite molécule qui pourraient bloquer l'activité d'OTUD7A. Leur collaborateur, Atomwise Inc., a employé un programme d'artificial intelligence connu sous le nom d'AtomNet pour examiner quatre millions de petites molécules pour trouver ceux qui pourraient s'insérer dans une poche dans OTUD7A. Un composé qu'elles ont recensé, 7Ai, a montré une bonne capacité de réduire la formation de tumeur chez les souris qui ont été greffées avec des cellules de sarcome d'Ewing d'être humain. Le composé n'a pas semblé être toxique et bien-a été toléré. En outre, 7Ai n'a pas détruit les cellules normales qui ont été examinées dans des expériences de culture de laboratoire.

La « demande de règlement avec 7Ai pourrait fournir une option thérapeutique visée neuve pour les patients qui deviennent résistants à la chimiothérapie. Développer un traitement efficace exigera plus de travail de laboratoire et puis des études cliniques, cependant, » a dit Liu.

« En explorant profondément les processus cellulaires principaux qui mènent au cancer, les avenues thérapeutiques potentielles inattendues peuvent donner droit, » a dit le co-auteur Ian Davis, DM, PhD, professeur de G. Denman Hammond de cancer d'enfance et codirigeants du programme de génétique des cancers à UNC Lineberger. « Une fois que la science fondamentale validait nos approches biologiques, l'application de l'examen critique virtuel de calcul nous a permise de recenser rapidement une molécule de fil pour davantage de contrôle et de validation. »

Les chercheurs travaillent actuel avec l'école d'UNC Eshelman de la pharmacie pour améliorer le pouvoir 7Ai's et la spécificité.

« Je suis particulièrement endetté à un stagiaire d'UNC avec le sarcome métastatique d'Ewing qui lui a effectué une priorité pour donner le tissu qui pourrait être employé pour la recherche, » a dit Davis, qui est également le responsable de division d'associé de l'hématologie-oncologie pédiatrique. « Nous sommes également élogieux du financement pour notre recherche par une concession pédiatrique de Moonshot de cancer de Biden de beau de NIH, qui est venue environ après la mort liée au cancer du fils du Président Biden's. »

Source:
Journal reference:

Su, S., et al. (2021) SPOP and OTUD7A Control EWS–FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth. Advanced Science. doi.org/10.1002/advs.202004846.