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I ricercatori scoprono il gene che urta lo sviluppo del sarcoma di Ewing in bambini

I ricercatori hanno scoperto un gene, OTUD7A, che urta lo sviluppo del sarcoma di Ewing, un cancro di osso che si presenta pricipalmente in bambini. Egualmente hanno identificato un composto che mostra il potenziale di bloccare l'attività della proteina di OTUD7A. L'individuazione, dagli scienziati all'università di North Carolina ed al centro completo del Cancro di Lineberger, è comparso 1° giugno 2021 online, nella scienza avanzata.

Circa 250 bambini ed i giovani adulti sono diagnosticati ogni anno con il sarcoma di Ewing negli Stati Uniti. Circa la metà di quelle diagnosticate infine soccomberà alla malattia, indicante l'esigenza di migliori terapie.

Il nostro fuoco primario della ricerca ha mirato alla proteina di fusione EWS-FLI1 trovata in circa 85 per cento dei pazienti del sarcoma di Ewing. Questa proteina, composta dei pezzi altre di due proteine, è unica al sarcoma di Ewing e soltanto è prodotta in cellule tumorali, rendentegi un obiettivo eccellente per il trattamento.„

Pengda Liu, PhD, assistente universitario di biochimica e biofisica di UNC Lineberger nell'autore della scuola di medicina e del co-cavo di UNC

Le relazioni critiche fra le proteine contribuiscono allo sviluppo dei cancri quale il sarcoma di Ewing. Così, era una scoperta seminale quando i ricercatori di UNC hanno trovato che OTUD7A gestisce la proteina cancerogena di fusione.

Armato con questa conoscenza, gli scienziati sono andato sulla caccia per i piccoli composti della molecola che potrebbero bloccare l'attività di OTUD7A. Il loro collaboratore, Atomwise Inc., ha usato un programma di intelligenza artificiale conosciuto come AtomNet per schermare quattro milione piccole molecole per trovare quelli che potrebbero inserire in una casella in OTUD7A. Un composto che hanno identificato, 7Ai, ha mostrato una buona capacità di diminuire la formazione del tumore in mouse che sono stati innestati con le celle del sarcoma di Ewing dell'essere umano. Il composto non è sembrato essere tossico e ben-è stato tollerato. Inoltre, 7Ai non ha ucciso le celle normali che fossero esaminate negli esperimenti della cultura del laboratorio.

“Il trattamento con 7Ai potrebbe fornire una nuova opzione terapeutica mirata a per i pazienti che diventano resistenti alla chemioterapia. Sviluppare un'efficace droga richiederà più lavoro di laboratorio e poi studi clinici, tuttavia,„ ha detto Liu.

“Profondamente esplorando i trattamenti cellulari chiave che piombo a cancro, i viali terapeutici potenziali inattesi possono risultare,„ ha detto il co-author Ian Davis, il MD, il PhD, professore di G. Denman Hammond del Cancro di infanzia ed i co-dirigenti del programma della genetica del Cancro ad UNC Lineberger. “Una volta che la scienza di base convalidasse i nostri approcci biologici, l'applicazione di selezione virtuale di calcolo ci ha permesso di identificare rapidamente una molecola del cavo per l'ulteriori prova e convalida.„

I ricercatori corrente stanno lavorando con il banco di UNC Eshelman della farmacia per migliorare la potenza 7Ai's e la specificità.

“Sono particolarmente indebitato ad uno studente di UNC con il sarcoma metastatico di Ewing che gli ha reso una priorità per donare il tessuto che potrebbe essere usato per la ricerca,„ ha detto Davis, che è egualmente il capo di divisione del socio dell'ematologia-oncologia pediatrica. “Siamo egualmente elogiativi del finanziamento per la nostra ricerca con una concessione pediatrica di Moonshot del Cancro di Biden del damerino di NIH, che è venuto circa dopo la morte in relazione con il Cancro del figlio di Presidente Biden.„

Source:
Journal reference:

Su, S., et al. (2021) SPOP and OTUD7A Control EWS–FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth. Advanced Science. doi.org/10.1002/advs.202004846.