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Os pesquisadores descobrem o gene que impacta a revelação do sarcoma de Ewing nas crianças

Os pesquisadores descobriram um gene, OTUD7A, de que impacta a revelação do sarcoma de Ewing, um cancro de osso que ocorresse principalmente nas crianças. Igualmente identificaram um composto que mostrasse o potencial obstruir a actividade da proteína de OTUD7A. Encontrar, por cientistas na universidade de North Carolina e no centro detalhado do cancro de Lineberger, apareceu 1º de junho de 2021 em linha, em ciência avançada.

Aproximadamente 250 crianças e os adultos novos são diagnosticados com sarcoma de Ewing todos os anos nos E.U. Aproximadamente a metade daquelas diagnosticadas sucumbirá finalmente à doença, apontando à necessidade para melhores terapias.

Nosso foco preliminar da pesquisa visou a proteína da fusão EWS-FLI1 encontrada em aproximadamente 85 por cento de pacientes do sarcoma de Ewing. Esta proteína, compo das partes outras de duas proteínas, é original ao sarcoma de Ewing e é produzida somente nas células cancerosas, fazendo lhe um alvo excelente para o tratamento.”

Pengda Liu, PhD, professor adjunto da bioquímica e biofísica de UNC Lineberger no autor da Faculdade de Medicina e do co-chumbo de UNC

Os relacionamentos críticos entre proteínas contribuem à revelação dos cancros tais como o sarcoma de Ewing. Assim, era uma descoberta seminal quando os pesquisadores de UNC encontraram que OTUD7A controla a proteína cancerígena da fusão.

Armado com este conhecimento, os cientistas foram na caça para os compostos pequenos da molécula que poderiam obstruir a actividade de OTUD7A. Seu colaborador, Atomwise Inc., usou um programa da inteligência artificial conhecido como AtomNet para seleccionar quatro milhão moléculas pequenas para encontrar que poderiam caber em um bolso em OTUD7A. Um composto que identificaram, 7Ai, mostrou uma boa capacidade para reduzir a formação do tumor nos ratos que foram transplantados com pilhas do sarcoma de Ewing do ser humano. O composto não pareceu ser tóxico e bem-foi tolerado. Também, 7Ai não matou as pilhas normais que foram testadas em experiências da cultura do laboratório.

O “tratamento com 7Ai poderia fornecer uma opção terapêutica visada nova para os pacientes que se tornam resistentes à quimioterapia. Desenvolver uma droga eficaz exigirá mais trabalho de laboratório e então estudos clínicos, contudo,” disse Liu.

“Profundamente explorando os processos celulares chaves que conduzem ao cancro, as avenidas terapêuticas potenciais inesperadas podem resultar,” disse o co-autor Ian Davis, DM, PhD, professor de G. Denman Hammond do cancro da infância e co-dirigente do programa da genética do cancro em UNC Lineberger. “Uma vez que a ciência básica validou nossas aproximações biológicas, a aplicação da selecção virtual computacional permitiu-nos de identificar rapidamente uma molécula do chumbo para um teste e uma validação mais adicionais.”

Os pesquisadores estão trabalhando actualmente com a escola de UNC Eshelman da farmácia para melhorar a potência 7Ai's e a especificidade.

“Eu sou particularmente endividado a um estudante de UNC com o sarcoma metastático de Ewing que lhe fez uma prioridade para doar o tecido que poderia ser usado para a pesquisa,” disse Davis, que é igualmente o chefe de divisão do associado da hematologia-oncologia pediatra. “Nós somos igualmente apreciativos do financiamento para nossa pesquisa com uma concessão pediatra de Moonshot do cancro de Biden do Beau de NIH, que venha aproximadamente após a morte cancro-relacionada do filho do presidente Biden.”

Source:
Journal reference:

Su, S., et al. (2021) SPOP and OTUD7A Control EWS–FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth. Advanced Science. doi.org/10.1002/advs.202004846.