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Los investigadores descubren el gen que afecta el revelado del sarcoma de Ewing en niños

Los investigadores han descubierto un gen, OTUD7A, que afecta el revelado del sarcoma de Ewing, un cáncer de hueso que ocurre principal en niños. También han determinado una composición que muestra potencial de cegar actividad de la proteína de OTUD7A. El encontrar, por los científicos en la universidad de Carolina del Norte y el centro completo del cáncer de Lineberger, apareció 1 de junio de 2021 en línea, en ciencia avanzada.

Diagnostican a cerca de 250 niños y a los adultos jovenes con el sarcoma de Ewing cada año en los E.E.U.U. Alrededor la mitad de ésas diagnosticadas sucumbirá final a la enfermedad, apuntando a la necesidad de mejores terapias.

Nuestro foco primario de la investigación apuntó la proteína de la fusión EWS-FLI1 encontrada en el cerca de 85 por ciento de pacientes del sarcoma de Ewing. Esta proteína, compuesta de los pedazos de dos otras proteínas, es única al sarcoma de Ewing y se produce solamente en las células cancerosas, haciéndole un objetivo excelente para el tratamiento.”

Pengda Liu, doctorado, profesor adjunto de la bioquímica y biofísica de UNC Lineberger en el autor de la Facultad de Medicina y del co-guía de UNC

Los lazos críticos entre las proteínas contribuyen al revelado de cánceres tales como sarcoma de Ewing. Así pues, era un descubrimiento seminal cuando los investigadores de UNC encontraron que OTUD7A controla la proteína cancerígena de la fusión.

Armado con este conocimiento, los científicos fueron en la caza para las pequeñas composiciones de la molécula que podrían cegar actividad de OTUD7A. Su colaborador, Atomwise Inc., utilizó un programa de la inteligencia artificial conocido como AtomNet para revisar cuatro millones de pequeñas moléculas para encontrar unos que podrían ajustar en una cavidad en OTUD7A. Una composición que determinaron, 7Ai, mostró una buena capacidad de reducir la formación del tumor en los ratones que fueron injertados con las células del sarcoma de Ewing del ser humano. La composición no aparecía ser tóxica y bien-fue tolerada. También, 7Ai no mató a las células normales que fueron probadas en experimentos de la cultura del laboratorio.

El “tratamiento con 7Ai podría ofrecer una nueva opción terapéutica apuntada para los pacientes que hacen resistentes a la quimioterapia. Desarrollar una droga efectiva requerirá más trabajo de laboratorio y entonces los estudios clínicos, sin embargo,” dijo a Liu.

“Profundamente explorando los procesos celulares dominantes que llevan al cáncer, las avenidas terapéuticas potenciales inesperadas pueden resultar,” dijo el co-autor Ian Davis, el Doctor en Medicina, el doctorado, el profesor de G. Denman Hammond del cáncer de la niñez y los codirigentes del programa de la genética del cáncer en UNC Lineberger. “Una vez que la ciencia básica validó nuestras aproximaciones biológicas, el uso de la investigación virtual de cómputo nos permitió determinar rápidamente una molécula del guía para la prueba y la validación adicionales.”

Los investigadores están trabajando actualmente con la escuela de UNC Eshelman de la farmacia para perfeccionar la potencia 7Ai's y la especificidad.

“Estoy determinado endeudado a un estudiante de UNC con el sarcoma metastático de Ewing que le hizo una prioridad para donar el tejido que se podría utilizar para la investigación,” dijo Davis, que es también el jefe de división del socio de la hematología-oncología pediátrica. “Somos también elogiosos del financiamiento para nuestra investigación con una concesión pediátrica de Moonshot del cáncer de Biden del galán de NIH, que vino alrededor después de la muerte cáncer-relacionada del hijo de presidente Biden.”

Source:
Journal reference:

Su, S., et al. (2021) SPOP and OTUD7A Control EWS–FLI1 Protein Stability to Govern Ewing Sarcoma Growth. Advanced Science. doi.org/10.1002/advs.202004846.