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O subtipo molecular do cancro afecta preferencial povos com ascendência nativa

Oncotarget publicou “o teste padrão global do hypermethylation do ADN e a assinatura original da expressão genética no cancro do fígado dos pacientes com ascendência americana nativa que relatou que contrastando com este teste padrão, a estrutura de idade de HCC em povos andinos indica uma distribuição bimodal com metade dos pacientes que desenvolvem HCC na adolescência e na idade adulta adiantada.

Para aprofundar a compreensão das causas determinantes moleculars da doença nesta população, os autores conduziram uma análise integrative da expressão genética e do methylation do ADN em HCC desenvolvido por 74 pacientes peruanos, incluindo 39 adolescentes e adultos novos.

Quando o hypomethylation genoma-largo for considerado como um paradigma no ser humano HCCs, a análise revelou que os tumores peruanos estão associados com um hypermethylation global do ADN.

Notàvel, a revelação deste subtipo de HCC ocorre nos pacientes com um dos quatro haplogroups mitocondriais A-D do nativo americano.

Finalmente, a caracterização integrative revelou que HCC peruano está controlado aparentemente pelo complexo PRC2 que negocia a pilha que reprogramming com expressão genética de modulação do methylation maciço do ADN e pela sinalização retinoid localizada como um alvo potencial para a terapia epigenética.

O Dr. Pascal Pineau da organização Nucléaire e Oncogenèse e Dr. Stéphane Bertani de Unité do Université de Toulouse disse:

A carcinoma hepatocelular (HCC), o formulário principal do cancro do fígado preliminar, é uma das causas de condução de morte tumor-relacionada no mundo inteiro.”

Esta classificação molecular de HCCs confia quase exclusivamente em dados genomic dos pacientes de HCC de America do Norte, pacífico-asiático, e de Europa.

Os povos com ascendência nativa permanecem starkly sub-representado em estudos da genómica do cancro, que limita eventualmente a utilidade de classificações moleculars disponíveis para estas populações.

Em conformidade, a apresentação peculiar de HCC nos povos nativos andinos do Peru apoia a ideia que a patogénese do cancro do fígado pôde ser modulada pelo fundo americano nativo dos pacientes, com sua arquitetura genética ou pelas causas determinantes antropológicas que condicionam exposome individual.

Completamente, os resultados descobrem um maior protagonismo para o fundo antropológico na oncologia molecular com a caracterização de um subtipo molecular clìnica relevante de HCC nos pacientes com ascendência americana nativa.

O estudo actual representa a primeira caracterização integrative da genómica de um subtipo molecular do cancro que afecta preferencial povos com ascendência nativa.

A equipa de investigação de Pineau/Bertani concluiu em sua pesquisa de Oncotarget Output que os resultados têm implicações para a revelação da terapêutica costurada a este subtipo molecular recentemente identificado de HCC.

Alguns autores discutiram o papel da acção do RA na prevenção e no tratamento de células estaminais MYCN-positivas do cancro do fígado, e é aparente que uma alteração profunda da sinalização retinoid é uma característica crucial de HCC peruano.

Nisto, os ensaios clonogenic demonstraram in vitro a capacidade do RA para obstruir a proliferação das pilhas de HCC que têm um defeito constitutivo do caminho retinoid da sinalização.

Este resultado preliminar representaria uma avenida nova na terapia molecular-visada: a reversão e a manutenção de pilhas de HCC em um fenótipo inócuo metastable do hepatocyte reprogramming activo, RA-negociado do methylation do ADN.

O estudo actual estabelece uma fundação para a dissecção da importância funcional do controle epigenético RA-negociado em HCC e da terapêutica costurada aos pacientes com ascendência americana nativa.

Source:
Journal reference:

Cerapio, J. P., et al. (2021) Global DNA hypermethylation pattern and unique gene expression signature in liver cancer from patients with Indigenous American ancestry. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27890.