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El subtipo molecular del cáncer afecta preferencial a gente con ascendencia indígena

Oncotarget publicó “la configuración global del hypermethylation de la DNA y la firma única de la expresión génica en cáncer de hígado de pacientes con la ascendencia americana indígena que denunció que poniendo en contraste con esta configuración, la estructura de edad de HCC en gente andina visualiza una distribución bimodal con la mitad de los pacientes que desarrollan HCC en adolescencia y edad adulta temprana.

Para profundizar la comprensión de los determinantes moleculares de la enfermedad en esta población, los autores conducto un análisis integrante de la expresión génica y de la metilación de la DNA en HCC desarrollado por 74 pacientes peruanos, incluyendo 39 adolescentes y adultos jovenes.

Mientras que el hypomethylation genoma-ancho se considera como paradigma en el ser humano HCCs, el análisis reveló que los tumores peruanos están asociados a un hypermethylation global de la DNA.

Notable, el revelado de este subtipo de HCC ocurre en pacientes con uno de los cuatro haplogroups mitocondriales A-D del nativo americano.

Finalmente, la caracterización integrante reveló que HCC peruano es controlado al parecer por el complejo PRC2 que media la célula que reprograma con la expresión génica de modulación de la metilación masiva de la DNA y la transmisión de señales retinoide establecida claramente como objetivos potenciales para la terapia epigenética.

El Dr. Pascal Pineau de la organización Nucléaire y Oncogenèse y el Dr. Stéphane Bertani de Unité del Université de Toulouse dijo:

El carcinoma hepatocelular (HCC), la forma principal del cáncer de hígado primario, es una de las causas principales de la muerte tumor-relacionada por todo el mundo.”

Esta clasificación molecular de HCCs confía casi exclusivamente en datos genomic de pacientes de HCC de Norteamérica, Ásia-Pacífico, y de Europa.

La gente con la ascendencia indígena sigue siendo rígido infrarrepresentada en estudios de la genómica del cáncer, que limita eventual la utilidad de las clasificaciones moleculares disponibles para estas poblaciones.

Por consiguiente, la presentación peculiar de HCC en los indígenas andinos de Perú soporta la idea que la patogenesia del cáncer de hígado se pudo modular por el fondo americano indígena de los pacientes, con su configuración genética o por los determinantes antropológicos que condicionaban exposome individual.

En conjunto, las conclusión destapan un papel principal para el fondo antropológico en oncología molecular con la caracterización de un subtipo molecular clínico relevante de HCC en pacientes con ascendencia americana indígena.

El actual estudio representa la primera caracterización integrante de la genómica de un subtipo molecular del cáncer que afecta preferencial a gente con ascendencia indígena.

El equipo de investigación de Pineau/Bertani concluyó en su investigación de Oncotarget hecha salir que las conclusión tienen implicaciones para el revelado de la terapéutica adaptado a este subtipo molecular nuevamente determinado de HCC.

Algunos autores han discutido el papel de la acción del RA en la prevención y el tratamiento de las células madres MYCN-positivas del cáncer de hígado, y es evidente que un cambio profundo de la transmisión de señales retinoide es una característica crucial de HCC peruano.

Adjunto, los análisis clonogenic han demostrado in vitro la capacidad del RA de cegar la proliferación de las células de HCC que tienen un defecto constitutivo del camino retinoide de la transmisión de señales.

Este resultado preliminar representaría una nueva avenida en terapia molecular-apuntada: la revocación y el mantenimiento de las células de HCC en un fenotipo inofensivo metaestable del hepatocito por la reprogramación activa, RA-mediada de la metilación de la DNA.

El actual estudio establece un asiento para la disección de la importancia funcional del mando epigenético RA-mediado en HCC y de la terapéutica adaptada a los pacientes con ascendencia americana indígena.

Source:
Journal reference:

Cerapio, J. P., et al. (2021) Global DNA hypermethylation pattern and unique gene expression signature in liver cancer from patients with Indigenous American ancestry. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27890.