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O estudo dos ratos mostra que a dieta ocidental pode conduzir a NASH, fibrose do fígado

Independentemente das intervenções do estilo de vida, não há actualmente nenhum tratamento aprovado para NASH. Uma transplantação do fígado é às vezes o único remédio.

Quando os factores de risco para NASH (a obesidade, o tipo-2 diabetes e as mutações genéticas gostam de PNPLA3) e HCC (infecções da hepatite B e do C, overconsumption do álcool e cirrose) forem conhecidos, o mecanismo preciso de como o fígado gordo simples progride à inflamação crônica, a fibrose do fígado, NASH e HCC não estão sabidos.

Um estudo recente conduziu por pesquisadores na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California encontrada em um modelo do rato que quando alimentados os ricos ocidentais de uma dieta nas calorias, gordura e colesterol, os ratos se tornaram progressivamente obesos, no diabético e desenvolveu NASH, que progrediu a HCC, ao rim crônico e à doença cardiovascular.

Os resultados, publicados na edição em linha do 31 de maio de 2021 da gastroenterologia e da hepatologia celulares e moleculars, mostraram aquele simplesmente mudando a dieta ocidental em um modelo do rato a uma dieta normal da comida, onde as calorias fossem derivadas das proteínas e os hidratos de carbono um pouco do que gorduras, sem o colesterol, NASH e fibrose do fígado fossem melhorados; e progressão e mortalidade do cancro impedidas.

Quando os ratos que continuaram em uma dieta ocidental desenvolveram HCC e tiveram um risco aumentado de morte, 100 por cento dos ratos que pararam a dieta sobreviveram ao comprimento do estudo sem desenvolver HCC.”

Debanjan Dhar, PhD, estuda o autor Co-Superior e o professor aAssistant, departamento da medicina, divisão da gastroenterologia, Faculdade de Medicina de San Diego, Universidade da California

“Isto indica que NASH e HCC podem ser uma doença evitável e que a dieta joga um papel crucial no resultado da doença.”

Nos ratos já não alimentados a dieta ocidental, os pesquisadores igualmente encontraram uma diminuição na gordura do fígado e a melhoria na tolerância da glicose -; um indicador do diabetes -; e diversos genes e cytokines que foram afectados em NASH retornaram aos níveis e à função normais. Além, Dhar e sua equipe encontraram as mudanças chaves no microbiome do intestino que modulam a progressão da infecção hepática.

“Embora NASH é uma infecção hepática, nossa mostra dos resultados suas revelação e progressão é orquestrada por órgãos múltiplos.”

Encontrar surpreendente, disse os pesquisadores, era que quando comutaram a dieta ocidental dos ratos com o NASH à comida normal, o efeito era mais pronunciado no fígado um pouco do que no peso corporal inteiro.

“Isto poderia significar que as mudanças ligeiras no fígado puderam ter efeitos profundos no resultado da doença,” disse David Brenner, DM, autor co-superior e vice-chanceler de ciências da saúde de Uc San Diego.

Os pesquisadores igualmente compararam os resultados modelo do rato aos conjunto de dados pacientes humanos, indicando que as mudanças da expressão genética nos fígados do rato eram similares às contrapartes humanas.

“Nosso modelo animal fornece uma plataforma pré-clínica importante do teste para estudar a segurança e a eficácia das drogas que estão sendo desenvolvidas actualmente, assim como para testar repurposing de outras drogas que são já FDA aprovado para outras doenças,” disse Dhar.

Source:
Journal reference:

Ganguly, S., et al. (2021) Non-alcoholic Steatohepatitis and HCC in a Hyperphagic Mouse Accelerated by Western Diet. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.05.010.