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El estudio de los ratones muestra que la dieta occidental puede llevar a NASH, fibrosis del hígado

Aparte de intervenciones de la forma de vida, no hay actualmente tratamientos aprobados para NASH. Un trasplante del hígado es a veces el único remedio.

Mientras que los factores de riesgo para NASH (la obesidad, el tipo-2 diabetes y las mutaciones de gen tienen gusto de PNPLA3) y HCC (las infecciones de la hepatitis B y de C, consumo excesivo del alcohol y cirrosis) son bien sabido, el mecanismo exacto de cómo el hígado graso simple progresa a la inflamación crónica, la fibrosis del hígado, NASH y HCC no se sabe.

Un estudio reciente llevó por los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California encontrada en un modelo del ratón que cuando estaban introducidos los ricos occidentales de una dieta en las calorías, grasa y colesterol, los ratones hicieron progresivamente NASH obesos, diabéticos y desarrollados, que progresaron a HCC, al riñón crónico y a la enfermedad cardiovascular.

Las conclusión, publicadas en la edición en línea del 31 de mayo de 2021 de la gastroenterología y del Hepatology celulares y moleculares, mostraron eso simple cambiando la dieta occidental en un modelo del ratón a una dieta normal del perro chino, donde las calorías se derivan de las proteínas y los hidratos de carbono bastante que las grasas, sin el colesterol, NASH y fibrosis del hígado fueron perfeccionados; y progresión y mortalidad del cáncer prevenidas.

Mientras que los ratones que continuaron en una dieta occidental desarrollaron HCC y tenían un riesgo creciente de muerte, el 100 por ciento de los ratones que pararon la dieta sobrevivió el largo del estudio sin desarrollar HCC.”

Debanjan Dhar, doctorado, estudia el autor Co-Mayor y al profesor aAssistant, departamento del remedio, división de gastroenterología, Facultad de Medicina de San Diego, Universidad de California

“Esto indica que NASH y HCC pueden ser una enfermedad evitable y que la dieta desempeña un papel crucial en el resultado de la enfermedad.”

En los ratones introducidos no más la dieta occidental, los investigadores también encontraron una disminución de la grasa del hígado y la mejoría en tolerancia de la glucosa -; un indicador de la diabetes -; y varios genes y cytokines que fueron afectados en NASH volvieron a los niveles normales y a la función. Además, Dhar y sus personas encontraron los cambios dominantes en el microbiome de la tripa que modulan la progresión de la enfermedad del higado.

“Aunque NASH es una enfermedad del higado, nuestra demostración de los resultados su revelado y progresión es orquestrada por los órganos múltiples.”

El encontrar asombrosamente, dijo a los investigadores, era que cuando cambiaron la dieta occidental de los ratones con NASH al perro chino normal, el efecto era más pronunciado en el hígado bastante que en peso corporal entero.

“Esto podría significar que los cambios ligeros en el hígado pudieron tener efectos profundos sobre el resultado de la enfermedad,” dijo a David Brenner, Doctor en Medicina, autor co-mayor y vicecanciller de ciencias de la salud de Uc San Diego.

Los investigadores también compararon las conclusión modelo del ratón a los grupos de datos pacientes humanos, indicando que los cambios de la expresión génica en hígados del ratón eran similares a las contrapartes humanas.

“Nuestro modelo animal ofrece una plataforma preclínica importante de la prueba para estudiar el seguro y la eficacia de las drogas que se están desarrollando actualmente, así como probar repurposing de otras drogas que son ya aprobadas por la FDA para otras enfermedades,” dijo a Dhar.

Source:
Journal reference:

Ganguly, S., et al. (2021) Non-alcoholic Steatohepatitis and HCC in a Hyperphagic Mouse Accelerated by Western Diet. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.05.010.