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Lo studio scopre i meccanismi da cui i microRNAs determinano il atherogenesis in un modo cella-tipo-specifico

I ricercatori all'università di Finlandia orientale hanno scoperto i meccanismi potenziali da cui i microRNAs (miRNA) determinano il atherogenesis in un modo cella-tipo-specifico. Pubblicato nell'arteriosclerosi, nella trombosi e nel giornale vascolare di biologia, lo studio fornisce la comprensione novella nei profili del miRNA dei tipi delle cellule principali in questione nell'aterosclerosi.

L'aterosclerosi è la causa fondamentale la maggior parte didi malattia cardiovascolare e della delle cause di piombo della mortalità nel mondo. Durante l'aterosclerosi, le arterie diventano progressivamente strette e densamente dovuto la formazione di placche che contengono i giacimenti del colesterolo, calcio e celle, tra altre componenti. Sebbene il ruolo ed il contributo ad aterosclerosi delle celle endoteliali, delle celle di muscolo liscio e dei macrofagi - i tipi delle cellule principali connessi con la progressione di malattia nella parete vascolare - precedentemente sia stato descritto, i meccanismi molecolari che piombo ai cambiamenti di espressione genica durante l'aterosclerosi in questi tipi delle cellule rimangono sconosciuti.

In particolare, l'espressione ed il regolamento specifici cella tipi dei miRNAs nel contesto di malattia è rimanere inesplorati. MiRNAs rappresenta una classe di piccola non codifica RNAs che regolamenta la produzione della proteina legando al messaggero RNAs dei geni della codifica della proteina e di questa progressione di funzione e di malattia delle cellule di influenza di modo.

In questo studio, integrando la generazione seguente differente che ordina le tecniche, i ricercatori hanno fornito una comprensione più profonda dei cambiamenti del miRNA nelle celle endoteliali umane primarie, nelle celle di muscolo liscio ed in macrofagi nell'ambito di vari stimoli pro--atherogenic e scoperto che i moduli del precursore del miRNA (miRNAs primari) altamente sono stati espressi in un modo specifico cella tipo, suggerente i meccanismi regolatori distinti al livello trascrizionale. Al contrario, la grande maggioranza dei miRNAs maturi era comune a tutti i tipi delle cellule ed è stata dominata da 2-5 specie abbondanti del miRNA.

Inoltre, i ricercatori hanno scoperto le reti del RNA del microRNA-messaggero attraverso cui i miRNAs potrebbero determinare le risposte cella-tipo-specifiche. Poichè i miRNAs svolgono un ruolo essenziale nell'omeostasi di mantenimento del tessuto e possono essere dysregulated negli stati patologici, la terapeutica del miRNA che manipolano livelli cellulari del miRNA è essenziale e già ha entrato nei test clinici. Quindi, questi risultati sono fondamentali per la comunità di ricerca di aterosclerosi e potrebbero servire da base per lo sviluppo futuro di terapeutica cella-mirata a.

Questo studio è stato svolto nel gruppo di ricerca di Minna Kaikkonen-Määttä di professore associato ed è stato costituito un fondo per dall'accademia della Finlandia, fondamenta di Emil Aaltonen, le fondamenta finlandesi per la ricerca cardiovascolare, fondamenta commemorative di Maud Kuistila, fondamenta di ricerca di Orione, fondamenta di Aatos e di Jane Erkko, fondamenta di Sigrid Jusélius, fondamenta di Georg e di Ella Ehrnrooth ed il consiglio della ricerca europeo (ERC).

Source:
Journal reference:

Moreau, P.R., et al. (2021) Profiling of Primary and Mature miRNA Expression in Atherosclerosis Associated Cell Types. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.315579.