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O estudo descobre os mecanismos por que os microRNAs conduzem o atherogenesis em uma maneira pilha-tipo-específica

Os pesquisadores na universidade de Finlandia oriental descobriram os mecanismos potenciais por que os microRNAs (miRNA) conduzem o atherogenesis em uma maneira pilha-tipo-específica. Publicado na arteriosclerose, na trombose, e no jornal vascular da biologia, o estudo fornece a introspecção nova nos perfis do miRNA dos tipos da pilha principal envolvidos na aterosclerose.

A aterosclerose é a causa subjacente da maioria doenças cardiovasculares e das causas de condução da mortalidade no mundo. Durante a aterosclerose, as artérias tornam-se progressivamente estreitas e densamente devido à formação de chapas que contêm os depósitos do colesterol, cálcio e pilhas, entre outros componentes. Embora o papel e a contribuição para a aterosclerose de pilhas endothelial, de pilhas de músculo liso e de macrófagos - os tipos da pilha principal associados com a progressão da doença na parede vascular - sejam descritos previamente, os mecanismos moleculars que conduzem às mudanças da expressão genética durante a aterosclerose nestes tipos da pilha permanecem desconhecidos.

Em particular, o pilha-tipo expressão específica e o regulamento dos miRNAs no contexto da doença permaneceram inexplorados. MiRNAs representa uma classe de não-codificação pequena RNAs que regula a produção da proteína ligando ao mensageiro RNAs de genes da codificação da proteína e desta progressão da função e da doença da pilha da influência da maneira.

Neste estudo, integrando a próxima geração diferente que arranja em seqüência técnicas, os pesquisadores forneceram uma compreensão mais profunda das mudanças do miRNA em pilhas endothelial humanas preliminares, em pilhas de músculo liso e em macrófagos sob vários pro-atherogenic estímulos, e descoberto que os formulários do precursor do miRNA (miRNAs preliminares) estiveram expressados altamente em um pilha-tipo maneira específica, sugerindo mecanismos reguladores distintos no nível transcricional. Ao contrário, a grande maioria de miRNAs maduros era comum a todos os tipos da pilha e foi dominada por 2-5 espécies abundantes do miRNA.

Além disso, os pesquisadores descobriram as redes do RNA do microRNA-mensageiro através de que os miRNAs poderiam conduzir respostas pilha-tipo-específicas. Dado que os miRNAs jogam um papel essencial na homeostase de manutenção do tecido e podem ser dysregulated nos estados patológicos, a terapêutica do miRNA que manipulam níveis celulares do miRNA é essencial e tem incorporado já ensaios clínicos. Assim, estes resultados são fundamentais para a comunidade de pesquisa da aterosclerose e poderiam servir como a base para a revelação futura da terapêutica pilha-visada.

Este estudo foi executado no grupo de investigação de Minna Kaikkonen-Määttä do professor adjunto, e foi financiado pela academia de Finlandia, fundação de Emil Aaltonen, a fundação finlandesa para a pesquisa cardiovascular, fundação memorável de Maud Kuistila, fundação de pesquisa de Orion, fundação de Jane e de Aatos Erkko, fundação de Sigrid Jusélius, fundação de Ella e de Georg Ehrnrooth e o Conselho de Pesquisa europeu (ERC).

Source:
Journal reference:

Moreau, P.R., et al. (2021) Profiling of Primary and Mature miRNA Expression in Atherosclerosis Associated Cell Types. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.315579.