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La protéine neuf recensée a pu devenir un objectif pour de futurs traitements contre le cancer

Les chercheurs à l'institut de torticolis de Francis ont recensé une protéine qui aide des tumeurs à éluder le système immunitaire et, dans certains types de cancers, est liée à une chance de survie plus faible. La protéine a pu devenir un objectif pour de futurs traitements contre le cancer.

Une partie essentielle de la réaction du système immunitaire au cancer est un groupe de globules blancs, les lymphocytes T appelés de CD8+, qui détruisent des cellules tumorales. Avant qu'ils lancent leur réaction antitumorale, une autre cellule immunitaire doit dire ces cellules qui à attaquer, appelée une cellule dendritique.

Dans leur étude, publiée en cellule aujourd'hui (2 juin), les scientifiques ont recensé une protéine qui est présente dans le plasma et est également sécrétée par des cellules cancéreuses, la gelsoline sécrétée, qui nuit ce procédé de relais en bloquant un récepteur à l'intérieur des cellules dendritiques. Sans des directives réussies aux lymphocytes T, les tumeurs évitent leur réaction de tueur.

L'équipe a analysé des caractéristiques cliniques et des échantillons provenant des malades du cancer avec 10 types différents de la maladie et a constaté que les personnes avec du foie, le chef et le col et les cancers de l'estomac, qui ont des niveaux plus bas de cette protéine dans leurs tumeurs ont eu des chances de survie plus élevées.

Ils ont également trouvé que cela le blocage de l'action de cette protéine chez les souris avec le cancer a augmenté leur réaction aux demandes de règlement comprenant des inhibiteurs de point de reprise, une immunothérapie importante.

L'interaction entre les cellules tumorales, l'environnement environnant et le système immunitaire est une illustration complexe. Et bien que les immunothérapies aient révolutionné la voie que certains cancers sont traités, il reste beaucoup comprendre au sujet il est le plus susceptible bénéficier de qui.

Il est passionnant pour trouver un mécanisme précédemment inconnu pour la façon dont notre fuselage identifie et aborde des tumeurs. Ceci ouvre les avenues neuves pour les médicaments se développants qui augmentent le nombre de patients présentant les différents types de cancer qui pourraient tirer bénéfice des immunothérapies novatrices. »

Caetano Reise Sousa, auteur et chef de groupe, laboratoire d'immunobiologie, institut de torticolis de Francis

Constructions de ce travail sur la recherche de l'équipe sur la biologie de cellule dendritique. Ces cellules absorbent des saletés des cellules cancéreuses mortes et les retiennent intérieurement dans les phagosomes appelés de poches. Grippant à une protéine sur les saletés, F-actine, déclencheurs ces poches pour éclater, déchargeant les saletés dans la cellule où elles peuvent être traitées et déménagées sur la surface pour signaler la présence d'une tumeur aux lymphocytes T avoisinants.

Quand les chercheurs ont examiné l'activité de la gelsoline sécrétée, ils ont trouvé que la protéine outcompetes un récepteur principal de cellule dendritique, bloquant sa capacité de gripper à la F-actine et pour cette raison la capacité des cellules dendritiques de commencer une réaction à cellule T.

Les « cellules dendritiques jouent un rôle indispensable dans le système immunitaire et notre réaction de fuselage au cancer, » dit Evangelos Giampazolias, auteur et postdoc dans le laboratoire d'immunobiologie au torticolis. La « compréhension de ce procédé plus en détail nous permettra de recenser comment les cancers peuvent se cacher et comment nous pourrions retirer leur déguisement. »

Oliver Schulz, auteur et scientifique de recherches dans du laboratoire d'immunobiologie au torticolis dit, « tandis que la gelsoline sécrétée diffuse dans le plasma sain, quelques cellules cancéreuses sécrètent réellement des hauts niveaux de lui - ainsi ces tumeurs lancent une défense anti-immunisée qui les aide pour éviter des lymphocytes T de tueur.

La « réduction des niveaux de cette protéine aidera à alléger la concurrence pour gripper à la F-actine et à permettre à des cellules dendritiques de communiquer leur message indispensable. »

Les chercheurs continueront ce travail, essayant de développer un traitement potentiel qui vise la gelsoline sécrétée dans la tumeur sans affecter l'activité de cette protéine dans d'autres parties du fuselage.

Source:
Journal reference:

Giampazolias, E., et al. (2021) Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.021.