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La proteina recentemente identificata ha potuto trasformarsi in in un obiettivo per i trattamenti del cancro futuri

I ricercatori all'istituto del torcicollo di Francis hanno identificato una proteina che aiuta i tumori ad eludere il sistema immunitario e, in determinati tipi di cancri, è collegato ad una possibilità di sopravvivenza più difficile. La proteina ha potuto trasformarsi in in un obiettivo per i trattamenti del cancro futuri.

Una parte cruciale della risposta del sistema immunitario a cancro è un gruppo di globuli bianchi, chiamato cellule T di CD8+, che uccidono le cellule tumorali. Prima che lancino la loro risposta antitumorale, queste celle devono essere dette chi da attaccare da un'altra cella immune, chiamata una cella dentritica.

Nel loro studio, pubblicato oggi in cella (2 giugno), gli scienziati hanno identificato una proteina che è presente nel plasma sanguigno ed egualmente è secernuta dalle cellule tumorali, gelsolin secernuto, che interferisce con questo trattamento del relè bloccando un ricevitore dentro le celle dentritiche. Senza l'istruzione passata alle cellule T, i tumori evitano la loro risposta dell'uccisore.

Il gruppo ha analizzato i dati clinici e campioni dai malati di cancro con 10 tipi differenti delle malattie ed ha trovato che le persone con fegato, testa e collo e tumori dello stomaco, che hanno livelli più bassi di questa proteina nei loro tumori hanno avute più alte possibilità di sopravvivenza.

Egualmente hanno trovato che bloccare l'atto di questa proteina in mouse con cancro ha aumentato la loro risposta ai trattamenti compreso gli inibitori del controllo, un'immunoterapia importante.

L'interazione fra le cellule tumorali, l'ambiente circostante ed il sistema immunitario è una maschera complessa. E sebbene le immunoterapie abbiano rivoluzionato il modo che determinati cancri sono trattati, c'è ancora molto di capire circa chi è più probabile da avvantaggiarsi.

È emozionante trovare un meccanismo precedentemente sconosciuto per come il nostro organismo riconosce ed affronta i tumori. Ciò apre i nuovi viali per le droghe di sviluppo che aumentano il numero dei pazienti con differenti tipi di cancri che potrebbero trarre giovamento dalle immunoterapie innovarici.„

Caetano Reise Sousa, autore e guida del gruppo, laboratorio di Immunobiology, istituto del torcicollo di Francis

Configurazioni di questo lavoro sulla ricerca del gruppo su biologia cellulare dentritica. Queste celle assorbono i detriti dalle cellule tumorali morte e le tengono internamente in caselle chiamate phagosomes. Legando ad una proteina sui detriti, F-actina, grilletti queste caselle per scoppiare, scaricando i detriti nella cella in cui possono essere elaborate e mosse verso la superficie per segnalare la presenza di tumore alle cellule T vicine.

Quando i ricercatori hanno esaminato l'attività del gelsolin secernuto, hanno trovato che la proteina outcompetes un recettore cellulare dentritico chiave, bloccante la sua capacità di legare a F-actina e quindi la capacità delle celle dentritiche di iniziare una risposta a cellula T.

“Le celle dentritiche svolgono un ruolo vitale nel sistema immunitario e la nostra risposta dell'organismo a cancro,„ dice Evangelos Giampazolias, autore e postdoc nel laboratorio di Immunobiology al torcicollo. “Capire questo trattamento ci permetterà più dettagliatamente di identificare come i cancri possono nascondersi e come potremmo eliminare la loro travestimento.„

Oliver Schulz, autore e ricercatore in del laboratorio di Immunobiology al torcicollo dice, “mentre il gelsolin secernuto circola nel plasma sanguigno sano, alcune cellule tumorali secerne realmente gli alti livelli - in modo da questi tumori stanno lanciando una difesa anti-immune che li aiuta per evitare le cellule T dell'uccisore.

“Diminuire i livelli di questa proteina contribuirà ad alleviare la concorrenza per legare a F-actina ed a permettere che le celle dentritiche comunichino il loro messaggio vitale.„

I ricercatori continueranno questo lavoro, provante a sviluppare una terapia potenziale che mira al gelsolin secernuto nel tumore senza pregiudicare l'attività di questa proteina in altre parti del corpo.

Source:
Journal reference:

Giampazolias, E., et al. (2021) Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.021.