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A proteína recentemente identificada podia transformar-se um alvo para os tratamentos contra o cancro futuros

Os pesquisadores no instituto do Crick de Francis identificaram uma proteína que ajudasse tumores a iludir o sistema imunitário e, em determinados tipos de cancros, é ligada a uma possibilidade de sobrevivência mais deficiente. A proteína podia transformar-se um alvo para os tratamentos contra o cancro futuros.

Uma parte crucial da resposta de sistema imunitário ao cancro é um grupo dos glóbulos brancos, chamado as T-pilhas de CD8+, que matam pilhas do tumor. Antes que lancem sua resposta antitumorosa, estas pilhas devem ser ditas quem a atacar por uma outra pilha imune, chamada uma pilha dendrítico.

Em seu estudo, publicado na pilha hoje (2 de junho), os cientistas identificaram uma proteína que estasse presente no plasma de sangue e fosse segregada igualmente por células cancerosas, o gelsolin segregado, que interfere com este processo do relé obstruindo um receptor dentro das pilhas dendrítico. Sem a instrução passada às T-pilhas, os tumores evitam sua resposta do assassino.

A equipe analisou dados clínicos e amostras das pacientes que sofre de cancro com 10 tipos diferentes da doença e encontrou que os indivíduos com fígado, cabeça e pescoço e cancros de estômago, que têm níveis inferiores desta proteína em seus tumores tiveram umas possibilidades de sobrevivência mais altas.

Igualmente encontraram que isso obstruir a acção desta proteína nos ratos com cancro aumentou sua resposta aos tratamentos que incluem inibidores do ponto de verificação, uma imunoterapia principal.

A interacção entre pilhas do tumor, o ambiente circunvizinho e o sistema imunitário é uma imagem complexa. E embora as imunoterapias revolucionem a maneira que determinados cancros são tratados, há ainda muito compreender sobre quem é mais provável de se beneficiar.

É emocionante encontrar um mecanismo previamente desconhecido para como nosso corpo reconhece e aborda tumores. Isto abre avenidas novas para as drogas tornando-se que aumentam o número de pacientes com tipos diferentes de cancro que puderam tirar proveito das imunoterapias inovativas.”

Caetano Reise Sousa, autor e líder do grupo, laboratório do Immunobiology, instituto do Crick de Francis

Construções deste trabalho na pesquisa da equipe na biologia celular dendrítico. Estas pilhas absorvem restos das células cancerosas inoperantes e guardaram-nas internamente em uns bolsos chamados phagosomes. Ligando a uma proteína nos restos, F-actínio, disparadores estes bolsos para estourar, liberando os restos na pilha onde podem ser processados e movido para a superfície para sinalizar a presença de um tumor às T-pilhas próximas.

Quando os pesquisadores examinaram a actividade do gelsolin segregado, encontraram que a proteína outcompetes um receptor dendrítico chave da pilha, obstruindo sua capacidade para ligar ao F-actínio e conseqüentemente a capacidade das pilhas dendrítico para iniciar uma resposta de célula T.

“As pilhas dendrítico jogam um papel vital no sistema imunitário e nossa resposta de corpo ao cancro,” diz Evangelos Giampazolias, autor e postdoc no laboratório do Immunobiology no Crick. “Compreender este processo com maiores detalhes permitir-nos-á de identificar como os cancros podem esconder e como nós pudemos remover seu disfarce.”

Oliver Schulz, autor e cientista da pesquisa no do laboratório do Immunobiology no Crick diz, “quando o gelsolin segregado circular no plasma de sangue saudável, algumas células cancerosas segrega realmente níveis elevados dele - assim que estes tumores estão lançando uma defesa anti-imune que os ajude a evitar T-pilhas do assassino.

“Reduzir níveis desta proteína ajudará a aliviar a competição para ligar ao F-actínio e a permitir que as pilhas dendrítico comuniquem sua mensagem vital.”

Os pesquisadores continuarão este trabalho, tentando desenvolver uma terapia potencial que vise o gelsolin segregado no tumor sem afetar a actividade desta proteína em outras partes do corpo.

Source:
Journal reference:

Giampazolias, E., et al. (2021) Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.021.